Tesis doctoral de Tatiana Perez Capilla
En la mayoría de las células somáticas, la alternancia de las fases s y m del ciclo celular está sometida a un control estricto que asegura el mantenimiento de la ploidía en la progenie. Algunos tipos celulares son capaces de escapar a dicho control durante su programa de diferenciación terminal. Este es el caso del megacariocito, la célula precursora de las plaquetas sanguíneas. en las últimas etapas de su maduración, el megacariocito adquiere el fenotipo poliploide por establecimiento de ciclos de endorreplicación, o endomitosis, consistentes en repetidas fases s sin división celular concomitante. duante la endorreplicación megacariocítica, los complejos ciclinae/cdk2, responsables de la transición g1/s, se mantienen activos. Nos preguntamos si los inhibidores de estos complejos, p21cip1 y p27kip1 estaban implicados en la regulación de la endorreplicación. El sistema experimental que utilizamos ha consistido en comparar dos líneas celulares megacarioblásticas, hel y k562, ya que ambas diferencian hacia megacariocito en respuesta al tratamiento con ésteres de frobol (tpa), pero sólo en las hel se produce endorreplicación. la expresión de p21cip1 se indujo a tiempos tempranos de la diferenciación de ambas células, decayendo posteriormente de manera independiente a la capacidad de establecer o no endorreplicación. Consecutivamente, los niveles de expresión de p27kip1 aumentaron en ambas líneas celulares. No obstante, los niveles de p27kip1 y del correspondiente complejo p27kip1/ciclinae fueron en todo momento superiores en las células k562 que no endorreplican. estos datos sugieren que el equilibrio entre inhibidor y ciclina, más que la ausencia/presencia de p27kip1, puede ser determinante para el establecimiento de la endorreplicación. De hecho, cuando los niveles relativos de estos factores se alteraron por expresión constitutiva de ciclina e en las células k562, o expresión inducida de p27kip1 en las c
Datos académicos de la tesis doctoral «Implicaciones de los inhibidores del ciclo celular p21 cip1 y p27 kip1 en la endorreplicación megacariocitica«
- Título de la tesis: Implicaciones de los inhibidores del ciclo celular p21 cip1 y p27 kip1 en la endorreplicación megacariocitica
- Autor: Tatiana Perez Capilla
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 06/09/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carmela Cales Bourdet
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rafael Garesse alarcón
- Rafael Borstein sánchez (vocal)
- ignacio Palmero rodriguez (vocal)
- nuria Vilaboa díaz (vocal)