Tesis doctoral de Vieja Escolar Antonio De La
La sintesis de hormonas tiroideas tiene lugar en el tiroides, donde la tpo cataliza la iodacion y acoplamiento de residuos de tyr en la molecula de tg para dar lugar a t3 y t4. Han sido localizados en distintas especies algunas de las tyr que actuan como aceptoras (5,130,513,685,1290,2553,2567 y 2746) y muchas que actuan como donadoras (5,130,239,849,926,985,1007,1374,1337,2467,2520 y 2553). sin embargo quedan por aclarar numerosos aspectos en el mecanismo de la hormonogenesis. hemos desarrollado un metodo basado en la tecnica de hplc en fase-reversa con detector de multidiodos en uv-vis que nos permite separar, identificar y cuantificar iaa con elevada eficiencia y rapidez de analisis, permitiendo trabajar con muestras no radiactivas. En el presente trabajo se han expresado en el sistema heterologo de e. coli distintos fragmentos proteicos correspondientes a la region n- y c- terminal de la tiroglobulina de rata, unos con la secuencia nativa y otros con mutaciones introducidas por mutagenesis dirigida en los que se sustituyen las tyr hormonogenicas por phe. Se ha realizado un estudio de la formacion de t3 y t4 en peptidos sinteticos, y polimeros de ellos, cuya secuencia es la correspondiente a la secuencia primaria de la htg en regiones implicadas en la hormonogenesis, observandose sintesis de t3 y t4 en todos ellos, incluso en residuos de tyr supuestamente no implicados en la hormonogenesis in vivo. No se observa preferencia en la sintesis por las secuencias consenso, contrariamente a lo sugerido en la bibliografia. Otros factores como la presencia de un residuo de cys en la secuencia aumentan notablemente la eficiencia de sintesis, lo que sugiere que una formacion de enlaces disulfuros, paralela a la hormonogenesis, favoreceria la eficiencia de la peroxidasa. Se ha estudiado la hormonogenesis en los distintos fragmentos expresados, obteniendose una adecuada eficiencia de sintesis de hormonas tiroideas en todos ellos, incl
Datos académicos de la tesis doctoral «Importancia de los aminoacidos de tirosina y de la secuencia primaria de la tiroglobulina en la hormonogenesis tiroidea.«
- Título de la tesis: Importancia de los aminoacidos de tirosina y de la secuencia primaria de la tiroglobulina en la hormonogenesis tiroidea.
- Autor: Vieja Escolar Antonio De La
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1997
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Lamas De Leon Luis
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Enrique Blázquez Fernández
- Rafael Garesse Alarcón (vocal)
- Gabriella Morreale De Castro (vocal)
- Jesús Argente Oliver (vocal)