Tesis doctoral de Diaz Flores Estevez Felicitas
La inestabilidad de microsatélites refleja una malfunción en los mecanismos responsables de la reparación durante la replicación. Nos referimos a ella como fenotipo rer o mutador. Por lo menos 4 genes humanos; hmsh2, hmlh1, hpms1 y hpms2, participan en esta vía. Mutaciones en ellos dan como resultado proteínas defectivas que fallan al corregir los errores de replicación. Estos defectos pueden llevar a una cascada secundaria de mutaciones algunas de las cuales pueden alterar a los oncogenes y a los genes supresores y con ello promover la aparición de cáncer. ante las numerosas alteraciones presentes en los distintos tipos de tumores especialmente, colon y vejiga y ya que el análisis de las alteraciones en el patrón de microsatélites ha demostrado ser una herramienta útil en el estudio de la pérdida de heterocigosidad (loh) y de la inestabilidad de microsatélites decidimos estudiar ambos fenómenos en 18 pacientes afectos de cáncer de colon y 11 de vejiga, utilizando 3 marcadores, d2s123, mfd27 y tp53, con el fin de poner a punto una técnica de diagnóstico para el análisis de las repeticiones de dinucleótidos y comparar los resultados moleculares obtenidos con las diferentes variables clínico-anatomopatológicas, determinando las posibles correlaciones cara al pronóstico. se estableció como criterio de fenotipo rer, la alteración del patrón de microsatélites en al menos un 60% o 2 de los tres marcadores empleados, entendiendo por tal alteración la adición de una o dos bandas extra en tumor que las correspondientes en mucosa sana. el criterio de loh fue la ausencia o reducción de al menos un 50% de un alelo en tejido tumoral con respecto a su homónimo en mucosa sana. en cáncer de vejiga se encontró una asociación estadísticamente significativa entre el fenotipo rer y las variables, edad de aparición temprana, existencia de antecedentes personales de la enfermedad, estudio citológico positivo
Datos académicos de la tesis doctoral «Inestabilidad de microsatelites y perdidas de heterocigosidad en cancer de vejiga y colon. implicaciones anatomopatologicas.«
- Título de la tesis: Inestabilidad de microsatelites y perdidas de heterocigosidad en cancer de vejiga y colon. implicaciones anatomopatologicas.
- Autor: Diaz Flores Estevez Felicitas
- Universidad: La laguna
- Fecha de lectura de la tesis: 17/09/1998
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Diaz Flores Hernandez Calzadilla
- Tribunal
- Presidente del tribunal: pablo Martin vasallo
- pedro Abreu gonzalez (vocal)
- vicente Medina arana (vocal)
- Juan José González aguilera (vocal)