Tesis doctoral de Rubén Hernández Alcoceba
Las células tumorales presentan alteraciones en los mecanismos que regulan su proliferaci]on, de modo que ésta se produce de modo incontrolado. La identificaci]on de estos procesos proporciona nuevas dianas para el desarrollo de agentes antitumorales con elevada especificidad. el papel de los segundos mensajeros derivados de fosfolípidos de membrana en las rutas mitogénicas está siendo ampliamente estudiado. Entre ellos, la fosforilcolina (pcho) puede tener una gran importancia, ya que se han detectado niveles anormalmente elevados de este metabolito en varios tipos de tumores humanos. El aumento de pcho se relaciona de modo directo con la transformaci]on maligna de las células, independientemente de su tasa de proliferaci]on, por lo que una estrategia consistente en el bloqueo de su producci]on puede ser altamente específica. en un sistema de células en cultivo, se ha demostrado que diversos estímulos mitogénicos, así como la transformaci]on mediada por oncogenes como ras producen la activaci]on del enzima colina quinasa con el consiguiente aumento de los niveles intracelulares de pcho. En nuestro laboratorio se ha comprobado que la inhibici]on de este enzima con altas dosis de hemicolinio-3 (hc-3) bloquea la mitogénesis inducida por varios factores de crecimiento. en el presente trabajo se ha utilizado una amplia familia de compuestos sintetizados en base a la estructura de hc-3 para evaluar la relaci]on que existe entre la inhibici]on de la producci]on de pcho y el bloqueo de la mitogénesis, la proliferaci]on y el crecimiento tumoral. en primer lugar se ha demostrado que los compuestos que han ganado potencia inhibitoria frente al enzima chok respecto al hc-3 son a su vez mucho más eficaces a la hora de bloquear la mitogénesis inducida por factores de crecimiento. en segundo lugar se ha observado que los nuevos inhibidores de chok son capaces de bloquear la proliferaci]on, preferentemente de aquellas
Datos académicos de la tesis doctoral «Inhibicion del enzima colina quinasa como estrategia para el desarrollo de nuev os agentes antitumorales.«
- Título de la tesis: Inhibicion del enzima colina quinasa como estrategia para el desarrollo de nuev os agentes antitumorales.
- Autor: Rubén Hernández Alcoceba
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1998
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Carlos Lacal SanJuan
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Eduardo Diaz Rubio
- José María Fernández Sousa-faro (vocal)
- María no Barbacid Montalbán (vocal)
- Miguel Fernandez Braña (vocal)