Tesis doctoral de Agustin Valenzuela Fernandez
La tesis doctoral versa sobre cómo la interacción fisiológica entre la ecto-ada y el cd26 está modulada por el virus vih (virus del sida). Se demuestra que en células t y b humanas la unión de ada a cd26 se inhibe por la proteína viral gp120 tanto en su forma soluble como asociada a la cubierta viral, e independientemente de la expresión del receptor cd4. Esta inhibición de la unión no depende de la actividad dpp iv del cd26 y requiere de una interacción previa de la proteína gp120 con el cd4 u otros componentes de la superficie celular. por otro lado, los resultados muestran que los anticuerpos neutralizantes anti-v3 bloquean completamente la unión del virus vih a la superficie de células cd4+ y cd4-. Por lo tanto, la capacidad neutralizante de los anticuerpos anti-v3 es consecuencia de la inhibición de la unión gp120/cd4 y no de la interrupción de la interacción con el correceptor en etapas de postunión con cd4, como hasta ahora se acepta. La integridad de la región v3 es esencial para la interacción vih-célula huésped. Se ha identificado una proteína celular, de 95 kda de peso molecular, capaz de unirse a la región v3, de forma que se encuentra implicada en la entrada e infección de virus vih-1 t-trópicos. además, se demuestra que la interacción ada/cd26 en la superficie de la célula t aumenta la acumulación de fosfatos de inositol y la movilización de calcio intracelular mediada por el anticuerpo monoclonal anti-cd3 okt3. Interesantemente, este efecto sinérgico se bloquea en presencia de la proteína viral gp120 de cepas t-trópicas del virus vih, y ocurre tanto en células humanas jurkat t cd4+ como en células t cd4+ purificadas de sangre periférica de donantes sanos, y de forma independiente del cd4. debido a que la deficiencia en ada rinde scid, es posible que el bloqueo de la unión ada/cd26 mediado por el virus vih pueda tener consecuencias significativas en la patogénesis del sid
Datos académicos de la tesis doctoral «Interaccion entre el virus del sida y los linfocitos t. alteraciones funcionales mediadas por ecto-adenosina desaminasa y cd26.«
- Título de la tesis: Interaccion entre el virus del sida y los linfocitos t. alteraciones funcionales mediadas por ecto-adenosina desaminasa y cd26.
- Autor: Agustin Valenzuela Fernandez
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 12/02/1998
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rafael Franco Fernandez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: joan Guinovart cirera
- Antonio Celada cotarelo (vocal)
- Francisco Sanchez Madrid (vocal)
- buenaventura Clotet sala (vocal)