Tesis doctoral de Ana Cerezo Montemayor
El objetivo principal del presente estudio ha sido la caracterización de algunos de los principales mecanismos que regulan la proliferación y la actividad telomerasa en células epidérmicas. En particular se ha analizado la respuesta de queratinocitos hacat al factor de crecimiento transformante-beta1. asimismo, se ha estudiado la función que desempeñan la regulación de la proliferación y de la actividad telomerasa, así como la señalización a partir del receptor de tgf-beta1, en el proceso de diferenciación epidérmica in vitro. a partir de los resultados obtenidos se describe la existencia de diferentes vías de señalización a partir del receptor de tgf-beta1, que conducen a la parada del ciclo celular, la inhibición de la actividad telomerasa y la regulación de la diferenciación de células epidérmicas. La reducción de los niveles de la proteína c-myc es fundamental para el bloqueo del ciclo celular, aunque también se requiere la inducción de las proteínas p15 y p21. Mediante el análisis de células hacat transfectantes, que sobreexpresan smad7 (hacat-smad7), se pudo determinar que la activación de la cascada de smad, iniciada con la fosforilación de la proteína smad2, no interviene en la regulación de los niveles de c-myc, pero es necesaria para la inducción de p15 y p21. el trabajo describe, además, la inhibición de la actividad telomerasa por parte de tgf-beta1. Por una parte, la transcripción del gen htert depende en gran medida de los niveles de la proteína c-myc, lo cual se pudo comprobar mediante el análisis de transfectantes hacat que expresan c-myc de manera constitutiva (hacat-myc). De manera adicional, en este trabajo se describe un mecanismo novedoso de regulación de la actividad telomerasa mediante la regulación, reversible, del splicing alternativo del pre-mrna de hter por parte de tgf-beta1. durante el proceso normal de estratificación y diferenciación epidérmicas se observa u
Datos académicos de la tesis doctoral «La función del factor de crecimiento transformante beta1 en la regulación de la proliferación, actividad telomerasa y diferenciación de células epidermicas«
- Título de la tesis: La función del factor de crecimiento transformante beta1 en la regulación de la proliferación, actividad telomerasa y diferenciación de células epidermicas
- Autor: Ana Cerezo Montemayor
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 06/06/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Petra Boukamp
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Fernandez piqueras
- María antonia Blasco marhuenda (vocal)
- federico Mayor menendez (vocal)
- Paramio gonzález Jesús María (vocal)