Tesis doctoral de Octavio Pérez Luzardo
En los últimos años se ha descrito la existencia de numerosas proteínas de membrana que captan esteroides, naturales y sintéticos. Para unas se ha demostrado su papel como auténtico recepto de membrana, mediando efectos no genómicos, mientras que para otras su función aún se desconoce. Todas ellas presentan numerosas diferencias, tanto farmacológicas como bioquímicas, con los receptores clásicos para hormonas esteroides. Entre estas proteínas de membrana, el lugar de unión de baja afinidad para glucocorticoides (lubag) fue originalmente identificado en el retículo endoplásmico hepático de la rata y caracterizado por su capacidad para fijar glucocorticoides, progestágenos, estrógenos sintéticos y esteroides anabolizantes androgénicos (eaa), así como por estar sujeto a una compleja regulación fisiológica por glucocorticoides, hormonas tiroideas, estrógenos y hormona de crecimiento. El eaa estanozolol (st) inhibe la unión de glucocorticoides al lubag a través de un alosterismo negativo y con una ki de 40 nm. Esto sugería la existencia de un lugar de unión para el st diferente al existente par alos glucocorticoides y a través del cual inhibía la unión de estos últimos al lubag. esta tesis describe la existencia de una proteína integral del retículo andoplásmico hepático que presenta una afinidad por el st de 37 nm y una capacidad de fijación de 49 pmol/mg proteína. Posee una elevada especificidad, ya que de entre más de 100 moléculas ensayadas es capaz de unir solamente al st y a su análogo estructural danazol. La proteína solubilizada mantienen las proteínas solubilizada mantiene las propiedades farmacológicas de la proteína nativa. El estudio de sus propiedades hidrodinámicas y el marcaje covalente por fotoafinidad con (3h)st nos han permitido identificarla como un oligómero de 118kda, formado al menos por tres subunidades con capacidad para fijar específicamente el st. Al igual que sucede para
Datos académicos de la tesis doctoral «Lugar de unión para estanozolol (lues) en retículo endoplásmico hepático: caracterización como proteína oligomérica inducida por estrógeno.«
- Título de la tesis: Lugar de unión para estanozolol (lues) en retículo endoplásmico hepático: caracterización como proteína oligomérica inducida por estrógeno.
- Autor: Octavio Pérez Luzardo
- Universidad: Palmas de gran canaria
- Fecha de lectura de la tesis: 16/11/1999
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fernández Pérez Leandro Francisco
- Tribunal
- Presidente del tribunal: bonifacio nicolás Diaz chico
- amilcar Flores morales (vocal)
- arturo ramon Anadon navarro (vocal)
- pilar Carrero macía (vocal)