Tesis doctoral de Diez Diez Miguel Angel
Los datos presentados en esta tesis muestran como la introducción del transgén de la proteína anti-apoptótica bcl-2 humana (hbcl-2) en ratones c57bl/6, dirige selectivamente su expresión a todos los estadios de la diferenciación de los linfocitos b. Esta hiperexpresión de hbcl-2 prolonga la vida media de estas células, pero no parece afectar a algunas de sus funciones fisiológicas, como son su respuesta frente a antígenos t-dependientes o la maduración del grado de avidez de los anticuerpos. Sin embargo, provoca un marcado incremento de los niveles séricos de iga, incluso con especificidades autorreactivas. La inhibición de la apoptósis de las células b de los ratones transgénicos de hbcl-2 no provoca respuestas autoinmunes en ratones normales, como los de la cepa c57bl/6, pero cuando se cruzan con ratones pro-autoinmunes (nzw o bxsb) se desencadena una enfermedad autoinmune severa con producción de múltiples auto-anticuerpos, alteraciones a nivel de los glomérulos renales con depósito de inmunocomplejos predominantemente de iga e igm y aceleración de la mortalidad. El análisis de los mecanismos celulares implicados en la producción de auto-acs con actividad factor reumatoide, mediante construcción de dobles quimeras, sugiere que la activación de las células b autorreactivas en los animales transgénicos de hbcl-2 se debe a una colaboración mediada por linfocitos t autorreactivos asociados al fondo génico pro-autoinmune de los ratones nzw o bxsb. La implicación de los linfocitos cd4+ en la activación de las células b hbcl-2+ se manifiesta con la prevención de las manifestaciones autoinmunes, tanto serológicas como anatomopatológicas, tras el tratamiento de estos ratones con el anticuerpo monoclonal gk1.5 que induce la eliminación de las células.
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos celulares en el lupus murino de los ratones (nzwxc57bl/6)f1 transgénicos de bcl-2 en linfocitos b«
- Título de la tesis: Mecanismos celulares en el lupus murino de los ratones (nzwxc57bl/6)f1 transgénicos de bcl-2 en linfocitos b
- Autor: Diez Diez Miguel Angel
- Universidad: Cantabria
- Fecha de lectura de la tesis: 26/04/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jesús Merino Perez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: javier León serrano
- Manuel Santamaría osorio (vocal)
- Juan Saus mas (vocal)
- Sanz de castro saturnino (vocal)