Tesis doctoral de Sanchez Alcazar José A.
Los efectos toxicos del factor de necrosis tumoral-alfa (tnf) se inician al unirse a receptores especificos en la membrana celular. La inhibicion de la cadena respiratoria disminuye la union del tnf a sus receptores y protege a las celulas de los efectos toxicos de la citoquina. En nuestro modelo de muerte celular por el tratamiento con tnf y actinomicina d o cicloheximida se produce una disfuncion energetica, caracterizada por un aumento del atp intracelular y de los cocientes atp/adp en el citoplasma y en la mitocondria. El aumento de la carga energetica celular induce importantes alteraciones en los procesos anabolicos y catabolicos celulares. Ademas, la energia celular acumulada sustenta la existencia de un flujo reverso de electrones, que induce la oxidacion de los citocromos aa3 y cc1 y la reduccion del citocromo b. la participacion del citocromo b reducido en la muerte celular es apoyada por los efectos protectores que ejerce la antimicina. La organela celular que primera y mas intensamente se afecta es la mitocondria. La desorganizacion mitocondrial, junto con el aumento del calcio celular y la deplecion del glutation provocan el colapso metabolico y la muerte celular.
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos citotoxicos del factor de necrosis tumoral-alfa.«
- Título de la tesis: Mecanismos citotoxicos del factor de necrosis tumoral-alfa.
- Autor: Sanchez Alcazar José A.
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1995
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Antonio Solis Herruzo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Enrique Blázquez Fernández
- Rafael Garesse Alarcón (vocal)
- Joaquin Arenas Barbero (vocal)
- Antonio Liras Martin (vocal)