Tesis doctoral de Miriam Zeini Moreno
Tras la resección quirúrgica del 70% de la masa hepática mediante hepatectomía parcial (ph), el hígado desencadena una cascada de señales, que inician la recuperación de una masa hepática adecuada a las demandas metabólicas del organismo. Entre las señales que participan en el proceso regenerativo se encuentran la expresión de las proteínas inducibles, nos-2 y cox-2. el óxido nítrico (no) y prostaglandinas (pgs) liberados por estas enzimas son enzimas con capaces de regular el proceso de generación. En este trabajo, se ha analizado el papel del no y las pgs y su interrelación en la regulación del proceso regenerativo. Para ello, se analizó el papel de la liberación de pgs en un modelo animal carente de nos-2 (nos-2 ko): * la deficiencia simultánea de no y pgs durante el proceso de regeneración hepática tras la ph conlleva una apoptosis masiva de los hepatocitos e incapacidad proliferativa, que determinan una alta tasa de mortalidad de los animales tras la operación. Este proceso es dependiente de la activación de caspasas, puesto que el tratamiento en el inhibidor z-vad protegió a los animales del daño hepático tras la ph. Aunque el no y las pgs no son imprescindibles para la recuperación del tejido hepático, modulan el proceso regenerativo y el no coopera con metabolitos derivados de cox-2 para completar el proceso de recuperación tras la ph. puesto que el no ha mostrado ser hepatoprotector y protege a los hepatocitos de la apoptosis por diferentes daños y del daño mediado por citoquinas tras la ph, se analizó el efecto de la liberación de no de manera previa a la ph usando un modelo animal transgénico que expresaba nos-2 en hígado y un modelo de expresión de nos-2 en hígado por inyección hidrodinámica: * la liberación de no en hígado de manera previa a la ph causa un retraso en el proceso de regeneración por la deficiente activación de nf-kb y stat-3 y una menor liberación de tnf-alfa e i
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos de regeneración hepática: regulación por óxido nítrico y prostaglandinas«
- Título de la tesis: Mecanismos de regeneración hepática: regulación por óxido nítrico y prostaglandinas
- Autor: Miriam Zeini Moreno
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 09/06/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Lisardo Boscá Gomar
- Tribunal
- Presidente del tribunal: margarita Fernández García de castro
- paloma Martín sanz (vocal)
- ramon Bartrons bach (vocal)
- Carlos Enrich bastos (vocal)