Tesis doctoral de Antonio Castrillo Viguera
La activacion del macrofago es un proceso clave en la respuesta inmune innata y constituye la primera linea de defensa del organismo frente a infecciones bacterianas, fúngicas y virales. datos bioquímicos, farmacológicos y genéticos apuntan a que el factor nfkb constituye una diana importante en el tratamiento de las enfermedades inflamatorias. por esta razon, el conocimiento de los sucesivos pasos que conducen a la activacion de nfkb esta siendo objeto de una intensa investigacion. En ese sentido, nuestro trabajo en los últimos años ha consistido en el estudio de la señalizacion inflamatoria en macrófagos, con especial atención sobre la regulacion de la actividad de nfkb. Ademas, se han analizado moléculas que modulen la activacion de nfkb, para su uso como posibles agentes farmacológicos. de forma resumida podemos destacar: -las prostaglandinas tipo ciclopentenona, como 15-desoxi- 12,14-pgj2 (15dpgj2), ejercen efectos antiinflamatorios ya que inhiben la expresion de genes como nos-2 y cox-2, inducidos en macrófagos estimulados con lipopolisacarido y otras citoquinas proinflamatorias. -parte de estos efectos son independientes de la union al receptor de proliferacion peroxisomal tipo-y (ppar-y), y son debidos a la inhibicion de la actividad ikb quinasa (ikk) in vitro e in vivo. -ademas, 15dpgj2 contribuye a la resolucion de la inflamacion promoviendo la muerte por apoptosis de macrófagos que han participado en el proceso inflamatorio. -los diterpenos tipo kauranos, obtenidos del genero sideritis, inhiben la ruta de nfkb. Parte de este efecto se debe a la inibición de la actividad de la quinasa inductora de nfkb. Parte de este efecto se debe a la inhibicion de la actividad de la quinasa inductora de nfkb(nik), uno de los responsables de la activacion del complejo ikk. -ademas, nuestros resultados sugieren que la proteina quinasa c e(pkce) es un mediador importante en la activacion de macrófagos ya que su aus
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos de regulacion negativa del factor nfkb«
- Título de la tesis: Mecanismos de regulacion negativa del factor nfkb
- Autor: Antonio Castrillo Viguera
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 30/10/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Lisardo Boscá Gomar
- Tribunal
- Presidente del tribunal: margarita Lorenzo balado
- Francisco Bedoya (vocal)
- paloma Martin sanz (vocal)
- María no Sánchez crespo (vocal)