Tesis doctoral de Monica Campillos Gonzalez
En esta tesis hemos profundizado en los mecanismos moleculares mediante los cuales el factor de transcripción ap-2 regula uno de los genes asociados a la enfermedad de alzheimer: el gen apoe. En este sentido, hemos localizado una región de ap-2 que comprende desde el aminoácido 252 y 260 que interacciona directamente con el dna probablemente a traves de una estructura de alfa hélice. Las formas de ap-2 conteniendo mutaciones puntuales en esta subregión modulan la actividad de la forma salvaje formando dimeros con esta y atenuando su efecto sobre la actividad transcripcional del promotor. En este mismo contexto, hemos identificado dos proteinas que interaccionan directamente con el ap-2: set y dek que aumentan su actividad transcripcional sobre el promotor del gen apoe. El efecto de dek sobre ap-2 parece deberse a una estimulacion de su afinidad por el promotor. hemos identificado proteínas que interaccionan con las regiones polimórficas del promotor apoe asociadas a un aumento del riesgo por la enfermedad de alzheimer -219t/g, -491a/t y -427t/c. La proteina cbf-a de rata interacciona directamente con la region -219 del promotor inhibiendo la actividad del promotor de manera más acusada sobre el alelo t que sobre el alelo g que podría deberse a la mayor afinidad por la forma alélica t que por la g. existe una proteina humana que muestra las mismas caracteristicas de unión al promotor de apoe que el factor cbf-a que podría dar cuenta de las diferencias en la actividad transcripcional basal de las formas -219t y -219g del promotor. esta proteina podria tratarse de la ribonucleoproteina heterogenea a1, que muestra una alta homología con cbf-a,es capaz de interaccionar con la region -219 del promotor y muestra una afinidad preferente por la forma alélica-219t. La proteina a1 contacta con el promotor a traves de una subregión contigua a la posicion -219 que muestra homología con las secuencias repetidas de los telomeros. La afinid
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos de regulacion transcripcional del gen apoe por el factor de transcripcion ap-2 y por los polimorfismos del promotor asociados a la enfermedad de alzheimar«
- Título de la tesis: Mecanismos de regulacion transcripcional del gen apoe por el factor de transcripcion ap-2 y por los polimorfismos del promotor asociados a la enfermedad de alzheimar
- Autor: Monica Campillos Gonzalez
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 19/06/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jesús Vazquez Cobos
- Tribunal
- Presidente del tribunal: cecilio Gimenez martin
- joaquin Abian moñux (vocal)
- angel Pascual García (vocal)
- Carlos gabriel de Miguel vazquez (vocal)