Tesis doctoral de Palomino Gutierrez M. Teresa
Los receptores de la hormona tiroidea y del ácido retinoico (el metabolito activo de la vitamina a) forman parte de la superfamilia de factores de transcripción regulados por ligando. Estos receptores modulan programas específicos de expresión génica mediante su unión a secuencias en cis de los genes que regulan. En el presente trabajo se ha abordado el estudio de los mecanismos de regulación que ejercen los receptores de hormona tiroidea y de ácido retinoico sobre la actividad transcripcional del gen de la hormona de crecimiento de rata; asimismo se han estudiado sus efectos sobre la transcripción de un factor esencial en la activación del mismo como es ghf-1, demostrándose la implicación de las secuencias cre del promotor de ghf-1 en los efectos producidos por la hormona tiroidea y el ácido retinoico en la transcripción de este gen en líneas celulares hipofisarias. Por otra parte, se analizaron las funciones relativas de cada uno de estos receptores y de ghf-1 en la activación del promotor de la hormona de crecimiento mediante la utilización de sistemas celulares heterólogos, detectándose en los receptores una actividad transactivadora independiente de ligando y en el caso del receptor de hormona tiroidea, la existencia de una fuerte inhibición transcripcional en respuesta a la hormona. Se mapearon las secuencias del promotor implicadas en esta regulación atípica mediada por los receptores en células no hipofisarias y se localizó una región del receptor de hormona tiroidea involucrada en la activación constitutiva de este promotor. Asímismo, se demostró que ghf-1 es requerido para la transactivación mediada por los ligandos que caracteriza al promotor de gh en la célula hipofisaria. Por otra parte, se analizaron los mecanismos de cooperación funcional entre los receptores y ghf-1 en la activación de dicho promotor, demostrándose la existencia de interacciones directas proteína-proteína. Finalmen
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos de regulacion transcripcional del gen de la hormona de crecimiento de rata por las hormonas tiroideas y el acido retinoico.«
- Título de la tesis: Mecanismos de regulacion transcripcional del gen de la hormona de crecimiento de rata por las hormonas tiroideas y el acido retinoico.
- Autor: Palomino Gutierrez M. Teresa
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1998
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ana Aranda Iriarte
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Enrique Aguilar Benitez De Lugo
- Josefa Predestinación García Ruiz (vocal)
- Mª Josefa Toro Nozal (vocal)
- Domingo Barettino Fraile (vocal)