Tesis doctoral de Rosa Ana González Polo
Los objetivos que se plantearon para la realización de esta tesis doctoral fueron los siguientes: 1,- establecer un protocolo definido de la muerte celular por apoptosis inducida por mpp + en cgcs. 2,- estudiar los cambios metabólicos que se producen en las cgcs tratadas con mpp+. 3,- determinar la producción y precisar el papel de las especies reactivas en la muerte celular inducida por mpp+ en cgcs. 4,- determinar los mecanismos moleculares que tienen lugar en la muerte celular por apoptosis inducida por mpp+, y la posible implicación de diferentes proteínas anti y pro-apoptóticas. 5,- estudiar los efectos neuroprotectores que diversos antioxidantes y, especialmente la vitamina e, ejercen sobre la muerte neuronal inducida por mpp+. las conclusiones a las que llegamos fueron: 1,- mpp+ produce en las cgcs un modelo de muerte celular cuyos mecanismos moleculares son compatibles con un modelo aopotótico. 2,- mpp+ provoca en las cgcs cambios metabólicos, como depleción de nad+, disminución de los niveles de atp, y acumulación de lactato. 3,- mpp+ induce la formación de diversas especies reactivas. La incubación con diversos inhibidores de la nos y agentes antioxidantes, en especial la vitamina e, incrementa notablemente los valores de supervivencia celular. 4,- la generación temprana de ros supone un paso esencial en la señalización intracelular de la apoptosis inducida por mpp+ en cgcs. 5,- mpp+ induce, de una manera temprana, la traslocación de bax desde el citoplasma a la mitocondria, defosforilación de bad, salida de citocromo c desde la mitocondria al citosol y activación de caspasa 3. Todos estos fenómenos son bloqueados por la presencia de vitamina e. 6,- otros bipiridinios de interés agroambiental, como el paraquat, producen neurotoxicidad siguiendo un modelo, en principio, similar al del mpp+.
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos implicados en la neurotoxicidad mediada por mpp+ en células granulares de cerebelo. mecanismos de neuroprotección«
- Título de la tesis: Mecanismos implicados en la neurotoxicidad mediada por mpp+ en células granulares de cerebelo. mecanismos de neuroprotección
- Autor: Rosa Ana González Polo
- Universidad: Extremadura
- Fecha de lectura de la tesis: 14/10/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fuentes Rodríguez José Manuel
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Carlos Gutiérrez merino
- joan Gil santano (vocal)
- María isabel Fabregat romero (vocal)
- Santiago Ambrosio viale (vocal)