Tesis doctoral de Ana Belen Alvarez Palomo
La caquexia cancerosa es un síndrome responsable de muchos de los fallecimientos de los pacientes con tumor y que entre otras caracteristicas incluye una fuerte pérdida de peso, alteraciones metabólicas y debilidad debida al desgaste de los músculos esqueléticos. Estudios in vivo han puesto de manifiesto el papel de la citoquinas producidas por el sistema inmunitario en respuesta al tumor, y en especial el factor de necrosis tumoral-a(tnf-a), en la aceleración de la proteólisis muscular. el primer objetivo de esta tesis fue el de caracterizar la acción directa del tnf-a sobre el metabolismo proteico muscular en cultivos de la linea muscular c2c12. Se encontró que, in vitro, la acción del tnf-a resultó ser bimodal: a baja dosis de tnf-a fue catabólica y a altas dosis, anabólica. la caracterización de la acción anabólica reveló que era debido tanto a cambios en la síntesis como en la degradación proteica, que posiblemente esta mediada por la inducción dela producción de interleuquinas (il-6) endógena y que es dependiente de la sintesis de dna. tambien se llevaron a cabo estudios con ratas portadoras del hepatoma ascítico yoshida ah-130 y ratones portadores del carcinoma pulmonar de lewis destinados a buscar estrategias terapeuticas anticaquéticas. Los inhibidores de la sintesis de tnf-a (el inhibidor d ela fosfodiesterasa iv emd 95932 y el doble inhibidor de la sintesis de tnf-a e il-1 fr167653) mostraron ser ineficaces en la reversión de las alteraciones asociadas a la caquexia. sin embargo el tratamiento con il-15, citoquina que ha mostrado propiedades anabólicas en cultivos de líneas musculares, mostró una acción protectora del desgaste muscular mediante el bloqueo de la activación de las proteólisis, y en particular del sistema proteolítico dependiente de ubiquitina, ya que previamente descrito que acompaña a la presencia del tumor. La acción de esta citoquina sobre el musculo esqueletico es posibleme
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos moleculares asociados a la accion de las citoquinas en el musculo esqueletico«
- Título de la tesis: Mecanismos moleculares asociados a la accion de las citoquinas en el musculo esqueletico
- Autor: Ana Belen Alvarez Palomo
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 13/07/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francisco Javier López Soriano
- Tribunal
- Presidente del tribunal: eduard Escrich escriche
- José Antonio Fernandez lopez (vocal)
- josep Roca torrent (vocal)
- paola Costelli (vocal)