Tesis doctoral de Pablo Mendez Garcia
Los estrógenos y el factor de crecimiento similar a la insulina de tipo i (igf-i) presentan una interdependencia funcional. En el sistema nervioso central (snc) se ha descrito la interacción entre estas dos hormonas en la promoción de fenomenos como la plasticidad sináptica, la neurogénesis, el control neuroendocrino y la neuroprotección. En esta tesis hemos estudiado los mecanismos de esta interacción desde el punto de vista molecular. Existe abundante expresión de los receptores celulares de ambas hormonas en los mismos tipos celulares del snc. Por esta razón, analizamos una posible interacción entre las vías de señalización de estrógenos y el igf-i. hemos encontrado que un tratamiento sistemico con 17(beta)estradiol induce la activación en el snc de una de las vías de señalización utilizadas por el receptor de igf-i, la vía de la pi3k/akt. La activación de esta vía, que hemos detectado en varias regiones del snc, va acompañada por el aumento de la asociación de receptor de estrógenos (er) alfa con distintos componentes de esta vía de señalización. Las neuronas parecen ser el tipo celular responsable de este efecto, que hemos adscrito a nucleos concretos dentro del hipotálamo. en una situación de lesión del snc por una toxina metabólica, la activación de eralfa regula tanto la actividad de la vía de señalización akt/gsk3 como el efecto deletereo de la toxina. tambien hemos estudiado el efecto de las vías de señalización utilizadas por el receptor de igf-i en la actividad transcripcional de er. En el neuroblastoma n2a, la actividad de la vía de la pi3k regula negativamente la actividad de los er a través de su control sobre la actividad de la quinasa gsk3. la proteína betacatenina, cuyo nivel de expresión esta controlado por gsk3, interacciona con eralfa. Esta interacción es regulada por 17beta estradiol y las quinasas gsk3 y pi3k. Existe una correlación inversa entre los niveles de interac
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos moleculares de interaccion entre estrogenos y el factor de crecimiento similar a la insulina de tipo (igf i)«
- Título de la tesis: Mecanismos moleculares de interaccion entre estrogenos y el factor de crecimiento similar a la insulina de tipo (igf i)
- Autor: Pablo Mendez Garcia
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 14/06/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Luis Miguel García Segura
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jorgina Satrústegui gil-delgado
- angel Nadal navajas (vocal)
- pilar Santisteban sanz (vocal)
- pedro Tranque gomez (vocal)