Tesis doctoral de Anel Bernal Luis Alberto
La tranformacion blastica de los linfocitos t humanos produce aumentos en las proporciones de los acidos grasos de la serie n-9 y n-3 y disminuciones en las de los acidos grasos n-6 al mismo tiempo que una disminucion en la relacion molar colesterol/fosfolipidos (col/pl). Este ultimo dato esta asociado con el aumento en la fludez de las membranas, medida por polarizacion de fluorescencia del 1,6-difenil-1,3,5 -hexatrieno (dph). Se produce una actividad de la delta-9 delta-6 y delta-5 desaturasas durante la transformacion blastica, que podrian contribuir a los cambios en la composicion en acidos grasos observados. La suplementacion de las leucemias humanas raji y cem con diversos acidos grasos produce un aumento en la cantidad de trigliceridos (tg), sin variar la relacion molar col/pl ni afectar al valor de polarizacion de fluorescencia del dph. La suplementacion con acidos grasos poliinsaturados (20:4n-6, 20:5n-3 y 22:6n-3) produce efectos toxicos sobre las leucemias estudiadas, sin que apenas afecten a la proliferacion de las celulas normales activadas. Los efectos toxicos son debidos a fenomenos de peroxidacion lipidica, ya que la vitamina e elimina estos efectos y estos se correlacionan con la cantidad de productos finales de peroxidacion. Se han seleccionado celulas raji resistentes a los acidos grasos poliinsaturados y se ha observado que, en el caso de celulas resistentes al acido docosahexenoico (22:6n-3) estas tienen menos productos de peroxidacion lipidica asociados que las celulas sensibles. como aplicacion de los efectos citotoxicos de los acidos grasos poliinsaturados sobre las celulas leucemicas, se sintetizaron conjugados acidos grasos-clorambucil. El clorambucil es un agente citotoxico empleado en las terapias antileucemicas. Se observo que los conjugados con 20:4n-6 y 22:6n-3 (sobre todo este ultimo) eran mas eficaces que el clorambucil en la eliminacion de las celulas en proliferacion. El conjugado con 20:4 a to
Datos académicos de la tesis doctoral «Metabolismo de los acidos grasos poliinsaturados en celulas linfoides normales y tumorales: efectos sobre la proliferacion celular e implicaciones terapeuticas.«
- Título de la tesis: Metabolismo de los acidos grasos poliinsaturados en celulas linfoides normales y tumorales: efectos sobre la proliferacion celular e implicaciones terapeuticas.
- Autor: Anel Bernal Luis Alberto
- Universidad: Zaragoza
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1991
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Javier Naval Iraberri
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco Grande Covian
- José Uriel (vocal)
- Miguel Pocovi Mieras (vocal)
- Emili Gelpi Monteys (vocal)