Tesis doctoral de Imane Chaib Oukadour
Las neurotoxinas clostridiales (cnts) producen patologías graves como el tétanos y el botulismo. En ambas patologías la muerte se produce en un porcentaje elevado y generalmente por colapso respiratorio y asfixia. Esta capacidad de causar la muerte en organismos superiores es responsabilidad de la actividad metaloproteásica dependiente de zinc que tienen estas toxinas en el dominio catalítico. sin embargo, además de la actividad metaloproteásica también se han descubierto otras acciones farmacológicas de las neurotoxinas. Las neurotoxinas son estructuras proteicas complejas que han adquirido la capacidad de actuar en distintos sistemas a través de diferentes mecanismos de acción, como son el bloqueo de la captación de algunos neurotransmisores o bien de algunos de sus precursores. asimismo, la toxina tetánica (tetx) sintetizada por cl.Tetani, además de producir parálisis espástica, tiene otros efectos sobre diversos enzimas, no explicables por esta acción proteásica. en la presente tesis se describe la activación de vías de señalización en tejido nervioso por toxina tetánica (tetx) como por su dominio c-terminal de 50 kda de la cadena pesada (hc). Estas vías de señalización incluyen la fosforilación del receptor trka y de la fosfolipasa cgamma-1 (plcgamma-1), la translocación de las isoformas clásicas y nuevas de la proteína cinasa c (pkc) y la fosforilación de cinasas reguladas por señales extracelulares (erk-1/2) en sinaptosomas de encéfalo de rata (trabajo 1). experimentos similares en cultivos primarios de neuronas corticales demuestran la activación de las vías akt y erk1/2 (trabajo 2). se presentan también trabajos que apuntan hacia una neuroprotección ejercida por el fragmento no tóxico hc frente a la muerte apoptótica de las neuronas granulares de cerebelo (cgn) en concentraciones bajas de potasio. Creemos que esta neuroprotección puede ser debida a la interacción del fragmento hc
Datos académicos de la tesis doctoral «Modulación de la transducción de la señal asociada a receptores tirosina quinasa por el fragmento c-terminal de la toxina tetánica en tejido nervioso«
- Título de la tesis: Modulación de la transducción de la señal asociada a receptores tirosina quinasa por el fragmento c-terminal de la toxina tetánica en tejido nervioso
- Autor: Imane Chaib Oukadour
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 05/07/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jose Aguilera Avila
- Tribunal
- Presidente del tribunal: mercedes Unzeta
- arturo Ortega soto (vocal)
- carles Solsona (vocal)
- raúl Pardo pardo (vocal)