Tesis doctoral de Laurent Debethune
En primer lugar se han sintetizado varios aspectos de la metodologíade sintesis en fase sólida de nucleopépidos, que son hibridos péptido oligonucleótido con una unión covalente de tipo fosfato diéster. En particular, se ha trabajado en los siguientes objetivos: sintesis y comparación de los espaciadores bifuncionales hmfs y bfm, con la idea de minimizar la presencia de impurezas organicas en los crudos nucleopeptidicos introduccion de los residuos de asparagina, glutamina y arginina en nucleopéptidos, se ha evaluado la necesidad o no de proteger las cadenas laterales de estos aminoácidos trifuncionales estabilidad de los enlaces fosfato diéster, tanto los lábiles a bases por eliminación (serina y treonina nucleósido) como los lábiles a nucleófilos (tirosina nucleósido) influencia del aminoácido c terminal en la proporción de nucleopéptidos ácido y amida tras los tratamientos de desanclaje y desprotección con amoníaco acuoso concentrado. se ha evaluado tambien la influencia del péptido en la estabilidad de dúplex formados por nucleopéptidos. finalmente, se ha estudiado el procesamiento del complejo topoisomerasa i dna por el enzima tirosina dna fosfodieste rasa (tdp) utilizando nucleopéptidos que mimetizan la unión covalente topoisomerasa i dna. En este estudio se ha puesto de manifiesto la preferencia de la tdp por sustratos compuestos por oligonucleótdos largos y péptidos cortos.
Datos académicos de la tesis doctoral «Nucleopeptidos que mimetizan la union topoisomerasa i dna. sintesis y utilizacion como sustratos de la tirosina dna fosfodiesterasa«
- Título de la tesis: Nucleopeptidos que mimetizan la union topoisomerasa i dna. sintesis y utilizacion como sustratos de la tirosina dna fosfodiesterasa
- Autor: Laurent Debethune
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 22/05/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Anna Grandas Sagarra
- Tribunal
- Presidente del tribunal: david Andreu martínez
- María yolanda Díaz giménez (vocal)
- eugenio Uriarte villares (vocal)
- María del rosario González muñiz (vocal)