Tesis doctoral de Sofia Torres Moriano
Una de las líneas más prometedoras dentro del campo de la investigación con cannabinoides es la de la posible utilización de estos compuestos como agentes antitumorales. Así, toda una serie de evidencias acumuladas durante los últimos años en diferen tes modelos experimentales indican que el ?9-tetrahydrocannabinol (thc), el principal constituyente de la marihuana y otros agonistas de los receptores de cannabinoides inhiben el crecimiento de diferentes tipos de tumores, incluyendo los gliomas. Un a de las características de mayor relevancia clínica del glioblastoma multiforme (gbm) es su extrema resistencia a los tratamientos convencionales. Esta característica deriva entre otros factores de la alta malignidad y heterogeneidad de las células que consitiyen esste tipo de tumores. Por tanto, es crucial desarrollar nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a mejorar el pronóstico de los pacientes que sufren esta patología. con estos antecedentes, y dado que era esperable que muchos tumore s presentasen resistencia al tratamiento con cannabinoides, en la presente tesis doctoral quisimos responder a dos cuestiones cuya respuesta podría facilitar la optimización de una terapia antitumoral basada en la utilización de cannabinoides: 1) ¿es posible predecir en base a sus características moleculares si un determinado tumor es sensible al tratamiento con estos compuestos? Y 2) ¿puede potenciarse la acción de los cannabinoides por la administración combinada de otros fármacos antitumorale s?. así por un lado, hemos identificado una serie de genes específicamente asociados con la resistencia al thc mediante el análisis del perfil de la expresión génica de un conjunto de células de glioma humano con diferente sensibilidad a la muerte c elular inducida por cannabinoides. Además, hemos encontrado que uno de estos genes, el factor de crecimiento midquina (mdk) esta directamente involucrado en la resistencia de las células de glioma al tratamiento con thc. En este estudio, hemos mostra do que la mdk media su efecto protector a través del receptor tirosina quinasa alk (anaplasic lymphoma kinase receptor), y que la señalización de alk inducida por mdk impide la activación de la ruta de muerte autofágica inducida por los cannabinoides . En línea con estos resultados, encontramos que el silenciamiento de la mdk, o la inhibición farmacológica de alk in vivo, sensibiliza a los tumores resistentes a los cannabinoides a la acción antitumoral del thc. por otro lado, encontramos que la
Datos académicos de la tesis doctoral «Optimización de la acción antitumoral de los cannabinoides en gliomas.«
- Título de la tesis: Optimización de la acción antitumoral de los cannabinoides en gliomas.
- Autor: Sofia Torres Moriano
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 23/03/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- M. Mar Lorente Pérez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: javier Fernandez ruiz
- inés Díaz-laviada marturet (vocal)
- Jesús m Paramio gonzález (vocal)
- m. teresa Gómez del pulgar garrote (vocal)