Papel de la aminoxidasa sensible a semicarbazida, ssao/vap-1, del tejido adiposo en la diabetes mellitus

Tesis doctoral de Anna Abella Marti

La aminoxidasa sensible a semicarbazida (ssao) pertenece a la familia de las aminoxidasas que contienen cobre y cataliza la reacción en la que una amina primaria se oxida al aldehído correspondiente en presencia de oxígeno, produciendo peróxido de hidrógeno y amonio. Ssao es una proteína de membrana bifuncional que, a parte de la actividad aminoxidasa, presenta propiedades de adhesión vascular. La proteína de adhesión vascular-1 (vap-1), perteneciente a la familia de proteínas de adhesión implicadas en procesos inflamatorios y en la interacción célula-célula, es idéntica a la proteína ssao de placenta humana. ssao está altamente expresada en tejido adiposo. La función de ssao en los adipocitos no ha sido establecida; sin embargo, el perósido de hidrógeno, uno de los productos de la reacción que cataliza, presenta propiedades isulinomiméticas en estas células. En este sentido, se ha descrito que sustratos de ssao en adipocitos estimulan el transporte de glucosa y el reclutamiento del transportador de glucosa glut4 a la membrana plasmática de la célula en presencia de bajas concentraciones de vanadato. El mecanismos de acción requiere la generación de peroxovanadato, la inhibicón de proteínas tirosina fosfatasa, la fosorilación en tirosinas de los sustratos del receptor de la insulina irs-1 y irs-3 y la activación de la proteína fosfatidilinositol-3-quinasa. de acuerdo con los efectos insulinomiméticos in vitro, hemos demostrado in vivo propiedades insulinomiméticas de la benzilamina, un sustrato de ssao, en combinación con bajas e inefectivas dosis de vanadato. La administración aguda de esta combinación en ratas no diabéticas, en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina (stz), un modelo de diabetes de tipo 1, y en ratas diabéticas goto-kakizaki (gk), un modelo de diabetes tipo 2, aumentó la tolerancia a la glucosa y estimuló el transporte de glucosa en músculo. además, la administraci

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de la aminoxidasa sensible a semicarbazida, ssao/vap-1, del tejido adiposo en la diabetes mellitus«

  • Título de la tesis:  Papel de la aminoxidasa sensible a semicarbazida, ssao/vap-1, del tejido adiposo en la diabetes mellitus
  • Autor:  Anna Abella Marti
  • Universidad:  Barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  10/06/2003

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Antonio Zorzano Olarte
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: mercedes Unzeta lópez
    • sirpa Jalkanen (vocal)
    • ramon Gomis de barbar? (vocal)
    • christian Carpéné (vocal)

 

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