Papel de la endotelina-1 en la activacion de los neutrofilos humanos. relacion con el sistema oxido nitrico/guanosin monofosfato cicliclo.

Tesis doctoral de Riesco Garcia De La Torre Amparo

La endotelina-1 (et-1) y el oxido nitrico (no) son dos agentes vasoactivos liberados por el endotelio con un papel conocido en el mantenimiento del tono y la estructura de la pared vascular. En esta tesis estudiamos el papel de estos agentes en la regulacion de la actividad de los neutrofilos humanos y en la interaccion de estos con el endotelio vascular. la et-1 es capaz de activar los neutrofilos induciendo un aumento en el calcio citosolico ((ca2+)i), polimerizacion de los filamentos de actina y liberacion de beta-glucuronidasa, pero no produce liberacion de anion superoxido (o- 2). La activacion de los neutrofilos por et-1 es regulada por el sistema no/gmpc ya que el aminoacido dador de no, l-arginina, y el 8-br-gmpc inhiben el efecto de la et-1 en el aumento de (ca2+)i. este efecto inhibitorio esta mediado por la formacion de no. La et-1 induce el metabolismo de l-arginina a l-citrulina y no y como consecuencia gmpc a traves de un mecanismo dependiente de la disponibilidad de l-arginina en el neutrofilo. La et-1, en condiciones basales no estimula el transportador de l-arginina del neutrofilo que tiene dos componentes uno dependiente de na+ y otro independiente, sino que solo se estimula por et-1 en condiciones en las que esta bloqueada la formacion de no mediante un inhibidor de la sintesis de no, l-nmma(l-nitro-monometil-l-arginina); revirtiendose el efecto por 8-br-gmpc, lo que sugiere que la et-1 y el sistema no/gmpc en el neutrofilo interaccionan mediante un mecanismo de retroregulacion negativo como ya ha sido demostrado en otros tejidos. la et-1 induce la adhesion de neutrofilos a celulas endoteliales en cultivo mediante la expresion de moleculas de adhesion de la familia de las beta2-integrinas en la superficie del neutrofilo. Este efecto tambien se observo en corazones aislados de conejo y en experimentos in vivo mediante la infusion de et-1 a corazones de conejo. en conclusion, la et-1 es capaz de activar l

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de la endotelina-1 en la activacion de los neutrofilos humanos. relacion con el sistema oxido nitrico/guanosin monofosfato cicliclo.«

  • Título de la tesis:  Papel de la endotelina-1 en la activacion de los neutrofilos humanos. relacion con el sistema oxido nitrico/guanosin monofosfato cicliclo.
  • Autor:  Riesco Garcia De La Torre Amparo
  • Universidad:  Complutense de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  01/01/1997

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Antonio Lopez Ferre
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Manuel Ruiz Amil
    • Vicente Alvarez Chiva (vocal)
    • Rosa Garcia Delgado (vocal)
    • Carlos De La Hoz Navarro (vocal)

 

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