Tesis doctoral de Nuria Ajenjo Diez
En esta tesis se ha analizado el papel de la actividad erk (extracellular-signal regulated kinase) en la regulación de los fenómenos de proliferación, diferenciación y apoptosis en el contexto de la leucemia mieloide. La vía de señalización raf/mek/erk que conduce a la activación de las proteínas erk1 y erk2 se ha revelado como un elemento clave en el control de estos procesos celulares. sin embargo, el efecto concreto de la actividad erk es dependiente del contexto celular. En este trabajo se han utilizado varias líneas celulares derivadas de leucemia mieloide. Se analizó el estado de activación de erk en estas líneas proliferando o bajo estimulación mitogénica y en estado quiescente. Por otra parte, se estudió el efecto de varios agentes diferenciadores utilizados en terapia antileucémica sobre la actividad erk de las diversas líneas celulares. Además se estudió el requerimiento de erk durante la proliferación y diferenciación mieloides utilizando un fármaco inhibidor de la ruta erk y un mutante inhibitorio de erk que es catalíticamente inactivo, con el que se obtuvieron líneas transfectantes estables. Utilizando vectores de expresión que portaban distintas versiones activadas constitutivamente de mek o erk, se obtuvieron líneas trasnfectantes estables en las que se analizó el efecto de una activación constitutiva de erk en la proliferación, diferenciación y supervivencia frente a estímulos apoptópicos. Se comprobó que la proliferación y diferenciación de células de leucemia mieloide son independientes de la actividad erk. Sin embargo, la activación constitutiva de erk generó una señal de supervivencia ante distintos estímulos apoptóticos. la localización de la actividad erk, citoplásmica o nuclear, parece ser importante para la protección.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de las proteínas quinasas activadas por mitógenos erk1 y erk2 en la proliferación, diferenciación y apoptosis de células de leucemia mieloide«
- Título de la tesis: Papel de las proteínas quinasas activadas por mitógenos erk1 y erk2 en la proliferación, diferenciación y apoptosis de células de leucemia mieloide
- Autor: Nuria Ajenjo Diez
- Universidad: Cantabria
- Fecha de lectura de la tesis: 08/02/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Piero Crespo Baraja
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José Miguel Ortiz melon
- margarita Fernández martín (vocal)
- carmela Cales boudet (vocal)
- faustino Mollinedo García (vocal)