Tesis doctoral de Alvaro Acebron Fernandez
Se han descrito los mecanismos moleculares implicados en la transcripcion basal y en la regulacion hormonal del gen de tiroglobulina (tg). Hemos confirmado que el igf-i y la insulina, probablemente a traves de los receptores de igf-i, aumentan entre 3 y 4 veces los niveles de expresion del gen de tg, siendo este efecto mayor que el la tsh. Hemos demostrado que dicha regulacion se produce a nivel transcripcional, ya que las secuencias necesarias necesarias para observar dicha regulacion se encuentran en el promotor minimo. En esta zona se han encontrado dos elementos de respuesta a hormonas en los sitios de union para los factores transcripcion especificos de tiroides ttf-1 y ttf-2. El factor ttf-2 no se une al dna en ausencia de hormonas, restaurandose dicha union cuando al medio de cultivo se añade insulina/igf-i o tsh. el mecanismo mediante el cual se lleva a cabo esta regulacion seria mediante la disociacion de una proteina inhibidora, que en ausencia de hormonas se encuentra unida al ttf-2 impidiendo su union al dna. La adicion de las hormonas produciria la disociacion de este complejo permitiendose, de esta manera, la union de ttf-2 al dna. la fosforilacion esta jugando un papel decisivo en la regulacion de la actividad del ttf-1. en las celulas crecidas en ausencia de hormonas los niveles de fosforilacion son mayores. Esto indica que en las situaciones en las que el factor ttf-1 es mas activo transcripcionalmente tiene unos niveles menores de fosforilacion. Hemos demostrado, tambien la importancia que tendrian las proteinas quinasas a y c en los procesos de activacion/inactivacion de este factor de transcripcion, y que la activacion de estas vendria mediada por diferentes señales, entre las que se encuentran las del ampc, 1,2-diacilglicerol, receptores con actividad tiresina quinasa… Estas vias establecerian un equilibrio entre las formas inactiva y activa del ttf/1.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de los factores de transcripcion especificos de tiroides en la transcripcion basal y en la regulacion hormonal del gen de tiroglobulina.«
- Título de la tesis: Papel de los factores de transcripcion especificos de tiroides en la transcripcion basal y en la regulacion hormonal del gen de tiroglobulina.
- Autor: Alvaro Acebron Fernandez
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1995
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Pilar Santisteban Sanz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Miguel Sanchez Perez
- Josefa Predestinación García Ruiz (vocal)
- Juan Bernal Carrasco (vocal)
- Margarita Fernández Martín (vocal)