Tesis doctoral de Pablo Conesa Zamora
Las pkcs constituyen una familia de serin-treonin quinasas con importantes funciones en el control de procesos celulares como la proliferación y la diferenciación celular. Esta familia se divide en tres grupos de isoenzimas(clasicas, nuevas y atipicas) dependiendo de su estructura primaria y de los requerimientos de acticadores y cofactores para su regulación como el ca2+, el diacilglicerol (dag) y los fosfolipidos aniónicos. Las pkcs clasicas pueden ser activadas por ca2+, el diacilglicerol (dag) y los fosfolipidos aniónicos. La pkcs clasicas pueden ser activadas por ca2+ y/o por dag o esteres de forbol. en estas iosenzimas, la region reguladora esta comopuesta por dos dominios conservados: el dominio c1, al que se unen eldiacilglicerol (dag) y los esteres de forbol, y el dominio c2, al que se unen el ca2+ y la fosfatidilserina (ps). Las pkc nuevas pueden seractivadas por dag o esteres de forbol pero de manera independiente de ca2+ y aunque tambien contiene estos dos dominios reguladores, el dominio c2 no tienen los grupos funcionales necesarios para que se enlace el ca2+. Por ultimo las pkc atipicas no son reguladas ni por ca2+ni por dag y carecen del dominio c2. en este trabajo realizamos mutaciones puntuales en el sistio de union a calcio del dominio c2 de la pkc clasica, pkcalfa encontrandose que los residuos, d187,d246 y d248, están implicados en la capacidad de la proteina para traslocarse a la membrana y tambien en la actividad catalitica de la enzima. Los dominios c1 y c2 estan relacionados pues uno de estos residuos, el d187, participa tanto en la union de la enzima a la membrana como en la activacion inducida por el dag. Las mutaciones en los union a fosfatidlserina (ps) del dominio c2 de esta isoenzima han permitido saber que los residuos t251,r216 y r249, estan directamente implicados en el enlace a fosfolipidos aniónicos y tambien en la posterior activacion de la enzima. Ademas, se ha encontrado que n189 puede actuar
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel del dominio c2 en la regulacion de la activacion de la proteina quinasa c«
- Título de la tesis: Papel del dominio c2 en la regulacion de la activacion de la proteina quinasa c
- Autor: Pablo Conesa Zamora
- Universidad: Murcia
- Fecha de lectura de la tesis: 22/03/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Gomez Fernandez Juan Carmelo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco García carmona
- faustino Mollinedo García (vocal)
- Carlos gabriel de Miguel vazquez (vocal)
- pilar Coy fuster (vocal)