Tesis doctoral de Aranzazu Sanchez Muñoz
El objetivo de este trabajo ha sido estudiar el papel del tgf-beta durante el desarrollo fetal del hígado, en los procesos de proliferación, diferenciación y muerte celular, utilizando para ello cultivos primarios de hepatocitos fetales de rata. En estas células el tgf-beta (0,5 ng/ml) inhibe la proliferación inducida por mitógenos (egf o hgf), deteniendo a las células en las fases go-g1 del ciclo celular e inhibiendo la expresión del protooncogén c-myc inducida por los mitógenos. A estas mismas dosis, el tgf-beta coopera con otros factores (como egf) para promover la diferenciación de los hepatocitos, induciendo cambios morfológicos y funcionales, manteniendo la expresión de genes específicos e induciendo la actividad de factores de transcripción relacionados con la diferenciación hepática. La fibronectina mimetiza los efectos del tgf-beta sobre la diferenciación de los hepatocitos fetales. Por otra parte, el tgf-beta (5 ng/ml) induce apoptosis en estas células, asociada a un proceso de estrés oxidativo, revelando la existencia de dos vías independientes en los efectos de este factor: una que bloquea el ciclo celular y conduce a la inhibición del crecimiento y otra que induce estrés oxidativo y conduce a la apoptosis. Esta apoptosis requiere ademas la síntesis de proteínas previa a la inducción del estrés. la presencia de egf protege frente a la apoptosis inducida por tgf-beta, mientras que el hgf no tiene ningún efecto. Todos estos resultados sugieren que el tgf-beta podría ser un factor importante durante la última etapa del desarrollo fetal del hígado, modulando los procesos de proliferación, diferenciación y muerte celular. Sus diferentes efectos parecen deberse a la activación de rutas de señalización independientes, así como a la cooperación con otros factores.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel del factor de crecimiento transformante tipo beta (tgf-beta) sobre los procesos de proliferacion, diferenciacion y muerte celular en hepatocitos fetales de rata.«
- Título de la tesis: Papel del factor de crecimiento transformante tipo beta (tgf-beta) sobre los procesos de proliferacion, diferenciacion y muerte celular en hepatocitos fetales de rata.
- Autor: Aranzazu Sanchez Muñoz
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1998
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Isabel Fabregat Romero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Enrique Blázquez Fernández
- Miguel Quintanilla Avila (vocal)
- Alberto Machado De La Quintana (vocal)
- Abelardo López Rivas (vocal)