Tesis doctoral de Gomez Rodriguez M. Mar
El factor activador de plaquetas (paf) es un mediador fosfolipidico implicado en muchos procesos fisiologicos y patologicos, entre los que se pueden mencionar el asma, la anafilaxia, alteraciones cardiovasculares y el shock septico. El paf actua sobre las celulas a traves de receptores especificos en la membrana celular. desde hace varios años la sintesis y el desarrollo de compuestos antagonistas del receptor del paf ha supuesto para la investigacion farmacobiologica un interesante tema de estudio. El objetivo de esta tesis doctoral fue estudiar la actividad de una molecula de nueva sintesis con estructura 1,4 dihidropiridinica. El pca-4248 es un derivado del nucleo de 1,4-dhps, carente de la actividad sobre el sistema cardiovascular que generalmente se asocia a este tipo de moleculas, pero que posee actividad antagonista del receptor del paf. los resultados presentados en esta tesis demostraron que el pca-4248 es capaz de antagonizar los efectos del paf en celulas aisladas y en modelos animales que trataban de reproducir algunas de las situaciones patologicas en que parece estar implicado este mediador. Se demostro que la actividad del pca-4248 era debida a la capacidad del compuesto para unirse de manera especifica, competitiva y reversible al receptor del paf de distintos tipos de celulas procedentes de especies animales diferentes. por ultimo, la relacion que existe entre el paf y otros mediadores, fundamentalmente citoquinas y metabolitos de acido araquidonico, en distintas situaciones patologicas, nos llevo a profundizar en el estudio de la actividad del compuesto sobre estas interacciones «in vitro» e «in vivo». Los resultados obtenidos mostraron que el pca-4248 resulto activo en los modelos dependientes de la cooperacion de paf-citoquinas, presentando ademas de su actividad antagonista del receptor del paf, capacidad para antagonizar algunos efectos del factor de necrosis tumoral.
Datos académicos de la tesis doctoral «Pca-4248: un antagonista del receptor del factor activador de plaquetas (paf) con actividad terapeutica potencial en el shock septico.«
- Título de la tesis: Pca-4248: un antagonista del receptor del factor activador de plaquetas (paf) con actividad terapeutica potencial en el shock septico.
- Autor: Gomez Rodriguez M. Mar
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1994
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María no Sánchez Crespo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María Monica De La Fuente Del Rey
- Edgardo Catalan Tobar (vocal)
- Aragones Sanz M. Dolores (vocal)
- Ana Sanchez Garcia (vocal)