Tesis doctoral de María Luisa Lopez Donaire
El cáncer es considerado como una de las mayores causas de muerte en todo el mundo, siendo los tumores sólidos, entre ellos los cerebrales, los que presentan una mayor dificultad en su tratamiento y los que causan un mayor número de muertes. tras e l aislamiento del glicoesfingolípido natural neurostatina, cuya capacidad antiproliferativa tanto en células de astroblastos primarios como de glioma se encuentra dentro del rango nanomolar (250-450 nm), se han publicado diversas trabajos donde se re coge la preparación de moléculas sintéticas derivadas de n-acetil-?-D-glucosamina con actividad antimitótica, destacando entre ellas el glicolípido oleil 2-acetamido-2-deoxi-?-D-glucopiranosido, oag. Dicho compuesto ha mostrado una concentración inhi bitoria del 50 (ic50) en la línea de glioma humano (u-373) de 4,6 ± 2,2 ?M. Sin embargo, y al igual que la mayoría de sustancias anticancerígenas, el principal problema radica en su difícil administración debido a su baja solubilidad. Es en base a este hecho por lo que en la presente tesis se aborda la preparación de diferentes y muy variados sistemas poliméricos que permitan la vectorización y modulación del glicolípido oag, asociada con la liberación controlada del mismo, a la par que una re ducción de su toxicidad y una mayor efectividad por parte del principio activo. una de las estrategias desarrolladas para conseguir este objetivo se ha basado en la aplicación de matrices poliméricas parcialmente biodegradables compuestas por micro partículas de poli(?-Caprolactona)/poli(metacrilato de etilo) (pcl/pema) donde el glicolípido activo se encuentra embebido físicamente en los intersticios de dicho sistema matricial. La encapsulación se realizó por mezcla física de las micropartícula s y oag, y su posterior moldeo bajo compresión controlada. El comportamiento ¿in vitro¿ del sistema en cuanto a términos de hinchamiento y degradación así como la liberación del principio activo en diferentes modelos fisiológicos quedan expuestos en la presente memoria. Los resultados de estos estudios junto con los ensayos biológicos realizados con células tumorales específicas (glioblastoma humano a-172) ponen de manifiesto la eficacia de las matrices cargadas como sistemas de liberación contr olada de oag cuya actividad y selectividad puede ser controlada en función de la cantidad de fármaco puesta en juego en el disco polimérico. otra de las estrategias planteadas ha sido la preparación de fármacos poliméricos, que conlleva el anclaje
Datos académicos de la tesis doctoral «Polímeros bioactivos con acción antiproliferativa.«
- Título de la tesis: Polímeros bioactivos con acción antiproliferativa.
- Autor: María Luisa Lopez Donaire
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 13/01/2012
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Julio San Roman Del Barrio
- Tribunal
- Presidente del tribunal: diego Armesto vilas
- María Jesús Vicent docon (vocal)
- isabel Goñi echave (vocal)
- sebastián Muñoz guerra (vocal)