Tesis doctoral de Eva Yus Nájera
Los canales de potasio de la familia kcnq se hallan mutados en enfermedades humanas como arritmia cardíaca (afecta a kcnq1), sordera (kcnq4) o epilepsia (kcnq2 y kcnq3). Juegan un papel capital en el establecimiento del potencial de membrana. Esta memoria describe en primer lugar, el desarrollo de anticuerpos contra los miembros neuronales de la familia, esto es kcnq2, -3 y el último miembro en clonarse, kcnq5, responsables de la corriente m. Estos anticuerpos son específicos de subunidad y permiten detectar y purificar las proteínas. en cuanto a las propiedades bioquímicas, las proteínas presentan una forma a parte de la teórica en expresión heteróloga, asociada a distintos grados de n-glicosilación, siendo las dos formas de superficie. En tejido nativo presentan una movilidad intermedia, y en todos los casos se localizan en una fracción de membrana altamente soluble. kcnq2 y kcnq5 se hallan además en músculo esquelético, con otra movilidad y asociadas a una fracción de baja densidad de membrana (asociadas a una balsas de colesterol o ancladas de citoesqueleto). kcnq3 es capaz de formar heterómeros con kcnq2 y -5, pero estas dos subunidades no se ensamblan entre si. La potenciación por heteromerización no se debe a un aumento en la síntesis de las proteínas. En el desarrollo, kcnq3 permanece constante; kcnq2 se expresa tempranamente y luego da paso a kcnq5. Se cree que esta es la razón por la que la epilepsia asociada a mutaciones en kcnq2 sea de tipo neonatal. En estudios de inmunohistoquímica, se observa una expresión ubicua, en el soma y árbol dendrítico proximal. en segundo lugar, en un cribado de doble híbrido, se detectó una interacción con calmodulina de la región c-terminal de los canales m. Concretamente se une a los primeros 200 aminoácidos. En este segmento son imprescindibles dos subdominios, probablemente alfa-hélices, se 40 y 30, separados por un lazo de 130 residuos dispensable. La unió
Datos académicos de la tesis doctoral «Propiedades bioquímicas de canales de k+ kcnq«
- Título de la tesis: Propiedades bioquímicas de canales de k+ kcnq
- Autor: Eva Yus Nájera
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 04/07/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alvaro Villarroel Muñoz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: carmen Aragón rueda
- ignacio Vicente-sandoval rodríguez (vocal)
- Vitorica fernández f. Javier (vocal)
- José Sánchez-prieto borja (vocal)