Tesis doctoral de Ana García Carril
Nuestro objetivo consiste en emular los receptores biológicos y lograr receptores sintéticos que enlacen de forma selectiva ciertas secuencias peptídicas de tamaño considerable en presencia de otros similares. Para ello nos hemos marcado las siguientes metas concretas: * diseño y síntesis de receptores diméricos. * síntesis (partición y mezcla) de una biblioteca peptídica con codificado químico. * estudios de selectividad y afinidad de los receptores diméricos. se llevó a cabo la síntesis de dos receptores diméricos basados en la unión de dos centros activos a través de un brazo o conector aromático, de forma que cada centro activo reconozca una región del péptido. para estudiar las propiedades de los receptores sintetizados, se preparó una biblioteca peptídica sobre soporte sólido con el método combinatorio de «partición y mezcla» con codificado de still. Los péptidos poseen dos secuencias tripeptídicas idénticas fijas en los extremos, que se enlazarían a los centros activos. El tramo intermedio consta de una secuencia variable de aminoácidos elaborada combinatorialmente. La síntesis de la biblioteca se llevó a cabo utilizando 23 aminoácidos de las series d y l con las cadenas laterales protegidas y 17 marcadores aromáticos polihalogenados. se hicieron ensayos de selectividad y afinidad de los receptores con la biblioteca y el receptor que posee un brazo más largo y flexible, resultó ser el más selectivo. éSte reconoce dos secuencias peptídicas (ac-(d)asn-(l)val-gly-(d)pro-(d)val-(d)asn-(l)val-gly-poliestireno, y ac-(d)asn-(l)val-gly-(d)pro-(d)pro-(l)lys-(d)asn-(l)val-gly-poliestireno) con unas constantes de asociación superiores a las que presenta uno solo de los centros activos con un tripéptido. Estos resultados están a favor del reconocimiento del nonapéptido por los dos extremos del receptor. se han realizado estudios preliminares de modelización molecular y se aprecia un tama
Datos académicos de la tesis doctoral «Reconocimiento molecular de secuencias peptídicas con nuevos receptores artificiales divalentes«
- Título de la tesis: Reconocimiento molecular de secuencias peptídicas con nuevos receptores artificiales divalentes
- Autor: Ana García Carril
- Universidad: Santiago de compostela
- Fecha de lectura de la tesis: 24/07/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Mercedes Torneiro Abuín
- Tribunal
- Presidente del tribunal: angel Messeguer peypoch
- david Andreu martínez (vocal)
- joaquín Rodríguez morán (vocal)
- María del pilar Prados hernando (vocal)