Tesis doctoral de Díaz Peñate Raquel Gloria
La coexpresión de óxido nítrico no) y prostaglandinas (pgs) permite que estos mediadores celulares regulen de forma cruzada la actividad y expresión de los enzimas implicados en su biosintesis: la no-sintasa (nos) y prostaglandina endoperóxido sintasa/ciclooxigenasa (cox) siendo este un mecanismo importante para la homeostasis tisular que además contribuye a exacerbar/atenuar la respuesta inflamatoria. En esta memoria demostramos que las células gramulosa del ovario expresan las isoformas inducibles nos2 y cox2 en respuesta al tratamiento singular con interleuquina 1beta (il1beta) y que este efecto se amplifica estimulando simultáneamente con la gonadotrofina hipofisaria fsh o los neuropéptidos estructuralmente relacionados vip (péptido intestinal vasoactivo) y pacap (péptido activador de adenilato ciclasa de la pituitaria). Usando diferentes pautas de estimulación y diferentes inhibidores de los dos enzimas inducibles demostramos además que la biosintesis de prostaglandinas no afecta la actividad nos2 pero que el no es imprescindible para la actividad catalítica cox2 que depende de efectos estabilizadores sore su mrna y proteina. El efecto amplificador de la fsh y los neuropéptidos (vip y pacap) depende de su capacidad para inducir la biosíntesis de tetrahidrobiopterina (bh4) que actúa como cofactor no enzimático/estructural imprescindible para que la nos2 mantenga una conformación homodimérica, antiparalela y catalíticamente activa. En esta memoria además de comprobar que el bh4 juega un papel inhibitorio directo sobre la actividad catalítica cox2, demostramos que los efectos estimuladores de la fsh y los neuropéptidos (vip y pacap) sobre la transcripción y actividad optima de los enzimas esteroidogénicos (proteína star y enzimas p450scc y 3bhsd) depende directamente de los niveles adecuados de biopterinas celulares.
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de la biosíntesis de biopterinas por citoquinas, neuropéptidos y gionadoprofinas en células granulosa ovárica: papel del bh4 sobre la producción de óxido nítrico, prostaglandinas y hormonas esteroideas«
- Título de la tesis: Regulación de la biosíntesis de biopterinas por citoquinas, neuropéptidos y gionadoprofinas en células granulosa ovárica: papel del bh4 sobre la producción de óxido nítrico, prostaglandinas y hormonas esteroideas
- Autor: Díaz Peñate Raquel Gloria
- Universidad: Palmas de gran canaria
- Fecha de lectura de la tesis: 14/12/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carlos Manuel Ruiz De Galarreta Hernández
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Luisa fernanda Fanjul rodríguez
- Mª josefa Toro nozal (vocal)
- eladio Montoya melar (vocal)
- Recio iglesias m. carmen (vocal)