Tesis doctoral de Natividad Ruiz Velasco
El receptor scavenger cd36 participa en procesos celulares tan importantes como aterosclerosis, inflamación, trombosis, angiogénesis y metabolismo lipídico a través de su interacción con múltiples ligandos: lipoproteínas, células apoptóticas, trombospondina-1, ácidos grasos, algunos fosfolípidos y ages. Nosotros hemos investigado el efecto de las drogas antiaterogénicas estatinas sobre la expresión de cd36 en monocitos humanos, así como el mecanismo molecular responsable de su acción reguladora. Además, hemos evaluado el efecto que tanto las estatinas como diferentes ligandos del receptor nuclear ppar-gamma tienen sobre la susceptibilidad para formar células espumosas. nuestros resultados demuestran que las estatinas incrementan la expresión de cd36 en la superficie celular así como sus niveles de rna mensajero a través de la potenciación de la transcripción del gen de cd36. Los efectos de las estatinas sobre la expresión de cd36 son prevenidos por mevalonato y geranilgeraniol, lo cual indica el requerimiento de proteínas geranilgeraniladas en la regulación de cd36. El inhibidor de las rho-gtpasas, la exoenzima c3, reproduce el efecto de las estatinas mientras que el activador de rho, el ácido lisofosfatídico, disminuye la expresión de cd36. Lo que es más, la expresión transitoria de mutantes dominantes negativos de rhoa y rhob inducen un aumento significativo de la actividad promotora de cd36 con respecto a sus correspondientes formas nativas. En conjunto, estos datos indican que las estatinas incrementan la expresión de cd36 mediante la inactivación de las proteínas rho-gtpasas. Además, un disruptor del citoesqueleto de actina, la citocalasina d, incrementa la expresión de cd36, sugiriendo que las proteínas de la familia de rho afectan la expresión de cd36 a través de sus efectos sobre la organización del citoesqueleto de actina. Por otro lado, los ligandos de ppar-gamma, las tiazolidinedionas, inc
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de la expresión del receptor scavenger cd36 por estatinas y ligandos de ppar-gamma: implicación en aterosclerosis. contribución de rho gtp-asa en la regulación por estatinas«
- Título de la tesis: Regulación de la expresión del receptor scavenger cd36 por estatinas y ligandos de ppar-gamma: implicación en aterosclerosis. contribución de rho gtp-asa en la regulación por estatinas
- Autor: Natividad Ruiz Velasco
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 19/04/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Vega Palacios Miguel ángel
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco Sanchez Madrid
- Miguel ángel Lasunción ripa (vocal)
- Santiago Lamas peláez (vocal)
- Francisco Zafra gomez (vocal)