Tesis doctoral de Alicia Ballester Jareño
El gen de rata tpl-2 codifica una proteína serina/treonina quinasa que funciona como una proteína quinasa quinasa quinasa activada por mitógeno (mapkkk). en linfomas de células t de rata producidos por el virus de la leucemia murina de moloney tpl-2 está activada, debido a un truncamiento en la región carboxi-terminal de la proteína. El gen cot está muy relacionado con tpl-2, siendo probablemente su homólogo humano. Se ha observado que la forma truncada de cot posee una actividad transformante más elevada que la forma no truncada. En este trabajo demostramos que existen tres mrnas para el gen de cot (cot1, cot2 y cot3). Además, la transcripción de cot se halla controlada por dos promotores (p1 y p2), de manera p1 controla la expresión de cot1 y cot2 y p2 controla la expresión de cot3. Mientras p2 posee una elevada actividad constitutiva, p2 es fuertemente inducible por estímulos que activan la respuesta linfocitaria en células t. En este trabajo demostramos también la existencia de un nuevo exón (3a) que no había sido previamente definido en la estructura genómica del gen cot. Por otra parte, un incremento en la expresión del gen de cot quinasa truncada se correlaciona con un incremento en la producción de interleuquina-2 en células jurkat tratadas con ant-cd3. La expresión de cot truncada también coopera con pha o pdbu y un ionóforo de calcio (a23187) en la producción de il-2 en células jurkat. tanto la forma truncada con la no truncada incrementan la transcripción de il-2 ya que aumentan la acumulación de un gen indicador unido al promotor de il2. La expresión de una forma dominante negativa de cot inhibe la transcripción dirigida por el promotor de il2 en células jurkat estimuladas con pdbu y a23187. Nuestros resultados indican que cot quinasa posee un papel en la actividad nuclear de nfat y ap1 en células t. Todos estos datos sugieren un papel para tp12/cot quinasa en la producción de il2
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulacion de la expresion genica de cot quinasa y analisis de su papel en la activacion de linfocitos t.«
- Título de la tesis: Regulacion de la expresion genica de cot quinasa y analisis de su papel en la activacion de linfocitos t.
- Autor: Alicia Ballester Jareño
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 14/11/1997
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Susana Alemany De La Peña
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco Sanchez Madrid
- Juan Miguel Redondo moya (vocal)
- Manuel Lopez cabrera (vocal)
- carme Caelles franch (vocal)