Tesis doctoral de Ana M. Jimenez Lara
Las acciones de la vitamina d3, la triiodotironina y el ácido todo-trans retinoico están mediados por factores de transcripción dependientes de ligando, los denominados receptores nucleares. Estos regulan la transcripción de un gran número de genes, uniéndose a secuencias específicas en sus regiones reguladoras. Generalmente, estas secuencias están formadas por repeticiones del motivo pugg/ttca dispuestas en distinta orientación y separadas por un número de nucleótidos variable. En esta tesis hemos demostrado que la vitamina d3(vd3) es un potente antagonista de la actividad transcripcional de las hormonas tiroideas (t3) y el ácido todo-trans retinoico (atra) en células gh4c1, de origen hipofisario, tanto en elementos de respuesta compuestos por palíndromes invertidos (trepal) como en elementos compuestos por repeticiones directas. En estos últimos, la separación entre los dos motivos determina la actividad transactivadora o transregresora de vd3. El efecto inhibidor de vd3, también tiene lugar sobre la activación por ácido retinoico del promotor del gen rarb2 humano. Hemos demostrado que aunque el heterodímero rxr/vdr se une eficientemente al elemento presente en el promotor del gen rarb2 y al elemento trepal, esta unión es improductiva desde el punto de vista transcripcional. al contrario que rxr/rar, el heterodimero rxr/vdr no presenta una polaridad definida en el elemento de respuesta presente en el promotor del gen rarb2(brare). además, in vitro impide la unión de rxr/rar y de rxr/tr probablemente debido a la formación de heterodímeros rar/vdr y tr/vdr sin capacidad de transactivación y unión a estas secuencias. La expresión de e1a, una proteína viral que actúa como un co-activador en el promotor rarb2, revierte parcialmente el efecto inhibidor de vd3. estos resultados sugieren que vd3, a través del heterodímero rxr/vdr, interfiere la transactivación por atra, compitiendo con rxr/rar por l
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulacion de la transcripcion por vitamina d3 en celulas hipofisarias: interaccion con las hormonas tiroideas y el acido retinoico.«
- Título de la tesis: Regulacion de la transcripcion por vitamina d3 en celulas hipofisarias: interaccion con las hormonas tiroideas y el acido retinoico.
- Autor: Ana M. Jimenez Lara
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 09/10/1997
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ana Aranda Iriarte
- Tribunal
- Presidente del tribunal: fausto Garcia hegardt
- carme Caelles franch (vocal)
- Ana María Pérez castillo (vocal)
- domingo Barettino fraile (vocal)