Tesis doctoral de Javier Carrasco Trancoso
Las metalotioneínas (mts) son unas proteínas de bajo peso molecular con capacidad para ligar metales pesados. En los roedores existen cuatro isoformas denominadas mt-i, -ii, -iii y iv. Las mt-i+ii se expresan casi en todos los tejidos y son inducibles por varios tratamientos, entre ellos la inflamación y el estrés. Por el contrario, la mt-iii y la mt-iv se localizan en el snc y el epitelio escamoso estritificado respectivamente y no responden a inguno de los tratamientos que afectan a las mt-i+ii. Se ha propuesto que las mt-i+ii protegen frente a metales pesados y estrés oxidativo. La mt-iii fue descrita como factor inhibidor del crecimiento neuronal implicado en la patología de la enfermedad de alzheimer. posteriormente se observó que tanto la mt-iii como las mt-i+ii se inducen durante enfermedades y lesiones del snc. Se cree que las mts podrían participar en la patogenia y/o protección durante enfermedades neurodegenerativas y/o lesiones, aunque no existen confirmación experimental acerca de este punto. El objetivo de esta tesis ha sido el estudio de la regulación de las mts cerebrales y hepáticas, especialmente durante situaciones de inflamación, y de las posibles funciones de las mts en el snc. hemos estudiado el papel que la il-6 y el tnf-alfa juegan en la regulación de las mts en situaciones de inflamación y de estrés. Para ello hemos utilizado animales con expresión sostenida de estas citoquinas en el snc y animales con expresión sostenida de estas citoquinas en el snc y animales knokout (ko) para las mismas. La expresión crónica de la il-6 en el snc provoca inducción de la expresión de mt-i+ii y mt-ii. por el contrario la deficiencia de il-6 disminuye la inducción de las mt-i+ii durante la inflamación pero no durante el estrés. A nivel hepático la deficiencia de il-6 bloquea la inducción de las mt-i+ii durante la inflamación y retarda la respuesta al estrés. Esots resultados demuestran que las il-
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de las metalotioneinas por el estrés y la inflamación, y su influencia durante la respuesta inflamatoria«
- Título de la tesis: Regulación de las metalotioneinas por el estrés y la inflamación, y su influencia durante la respuesta inflamatoria
- Autor: Javier Carrasco Trancoso
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 09/11/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Hidalgo Pareja
- Tribunal
- Presidente del tribunal: bernardo Castellanos
- silvia Atrian ventura (vocal)
- vicente Felipo (vocal)
- (vocal)