Regulación de las metalotioneinas por el estrés y la inflamación, y su influencia durante la respuesta inflamatoria

Tesis doctoral de Javier Carrasco Trancoso

Las metalotioneínas (mts) son unas proteínas de bajo peso molecular con capacidad para ligar metales pesados. En los roedores existen cuatro isoformas denominadas mt-i, -ii, -iii y iv. Las mt-i+ii se expresan casi en todos los tejidos y son inducibles por varios tratamientos, entre ellos la inflamación y el estrés. Por el contrario, la mt-iii y la mt-iv se localizan en el snc y el epitelio escamoso estritificado respectivamente y no responden a inguno de los tratamientos que afectan a las mt-i+ii. Se ha propuesto que las mt-i+ii protegen frente a metales pesados y estrés oxidativo. La mt-iii fue descrita como factor inhibidor del crecimiento neuronal implicado en la patología de la enfermedad de alzheimer. posteriormente se observó que tanto la mt-iii como las mt-i+ii se inducen durante enfermedades y lesiones del snc. Se cree que las mts podrían participar en la patogenia y/o protección durante enfermedades neurodegenerativas y/o lesiones, aunque no existen confirmación experimental acerca de este punto. El objetivo de esta tesis ha sido el estudio de la regulación de las mts cerebrales y hepáticas, especialmente durante situaciones de inflamación, y de las posibles funciones de las mts en el snc. hemos estudiado el papel que la il-6 y el tnf-alfa juegan en la regulación de las mts en situaciones de inflamación y de estrés. Para ello hemos utilizado animales con expresión sostenida de estas citoquinas en el snc y animales con expresión sostenida de estas citoquinas en el snc y animales knokout (ko) para las mismas. La expresión crónica de la il-6 en el snc provoca inducción de la expresión de mt-i+ii y mt-ii. por el contrario la deficiencia de il-6 disminuye la inducción de las mt-i+ii durante la inflamación pero no durante el estrés. A nivel hepático la deficiencia de il-6 bloquea la inducción de las mt-i+ii durante la inflamación y retarda la respuesta al estrés. Esots resultados demuestran que las il-

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de las metalotioneinas por el estrés y la inflamación, y su influencia durante la respuesta inflamatoria«

  • Título de la tesis:  Regulación de las metalotioneinas por el estrés y la inflamación, y su influencia durante la respuesta inflamatoria
  • Autor:  Javier Carrasco Trancoso
  • Universidad:  Autónoma de barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  09/11/2000

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Juan Hidalgo Pareja
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: bernardo Castellanos
    • silvia Atrian ventura (vocal)
    • vicente Felipo (vocal)
    • (vocal)

 

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