Tesis doctoral de Joan Carles Rodríguez Rubio
La activacion transcripcional del gen de la hmg-coa sintasa mitocondrial por acidos grasos se produce a traves del factor de transcripcion ppar. El promotor del gen de la hmg-coa sintasa mitocondrial posee un elemento de respuesta a ppar (denominado ppre) que consiste en una repeticion directa imperfecta del hexamero tgacct, separada por un nucleotido, y comprendida entre las posiciones-104 y -92. Este ppre es suficiente y necesario para conferir respuesta a ppar al promotor del gen, y es capaz de conferir sensibilidad a ppar a un promotor heterologo. Ppar se une al ppre mediante heterodimeros con rxr, el receptor del acido 9-cisretinoico. Ademas, la secuencia corriente abajo inmediata al ppre es necesaria para la union del heterodimero ppar-rxr. Por otra parte, la conversion adiposa de los fibroblastos 3t3-l1 induce la expresion del gen de la hmg-coa sintasa mitocondrial, probablemente por un mecanismo mediado por ppar. Otro factor de transcripcion, coup-tf, tiene un papel dual en el control de la transcripcion del gen de la hmg-coa sintasa mitocondrial y dependiente del contexto celular: actua como activador en celulas de hepatoma hepg2 y como represor en celulas tumorales de leydig r2c. La activacion por coup-tf es promovida por la secuencia comprendida entre las posiciones -62 y +28. La represion por coup-tf se realiza a traves del ppre. Coup-tf inhibe la activacion por ppar tanto en el promotor del gen de la hmg-coa sintasa mitocondrial en celulas r2c, como en un promotor heterologo que contenga el ppre en celulas hepg2. Otro factor de transcripcion, hnf-4, inhibe la activacion mediada por ppar del gen de la hmg-coa sintasa mitocondrial. Considerando esta concurrencia de fenomenos identificados aisladamente y de forma excepcional en otros genes, el promotor de la hmg-coa sintasa mitocondrial constituye un modelo singular de regulacion transcripcional.
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulacion metabolica y tejido-especifica de la expresion del gen de la hmg-coa sintasa mitocondrial.«
- Título de la tesis: Regulacion metabolica y tejido-especifica de la expresion del gen de la hmg-coa sintasa mitocondrial.
- Autor: Joan Carles Rodríguez Rubio
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1996
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Diego Haro Bautista
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Fausto Garcia Hegardt
- Alberto Muñoz Terol (vocal)
- Manuel Palacín Prieto (vocal)
- Anna Messeguer Navarro (vocal)