Regulacion metabolica y tejido-especifica de la expresion del gen de la hmg-coa sintasa mitocondrial.

Tesis doctoral de Joan Carles Rodríguez Rubio

La activacion transcripcional del gen de la hmg-coa sintasa mitocondrial por acidos grasos se produce a traves del factor de transcripcion ppar. El promotor del gen de la hmg-coa sintasa mitocondrial posee un elemento de respuesta a ppar (denominado ppre) que consiste en una repeticion directa imperfecta del hexamero tgacct, separada por un nucleotido, y comprendida entre las posiciones-104 y -92. Este ppre es suficiente y necesario para conferir respuesta a ppar al promotor del gen, y es capaz de conferir sensibilidad a ppar a un promotor heterologo. Ppar se une al ppre mediante heterodimeros con rxr, el receptor del acido 9-cisretinoico. Ademas, la secuencia corriente abajo inmediata al ppre es necesaria para la union del heterodimero ppar-rxr. Por otra parte, la conversion adiposa de los fibroblastos 3t3-l1 induce la expresion del gen de la hmg-coa sintasa mitocondrial, probablemente por un mecanismo mediado por ppar. Otro factor de transcripcion, coup-tf, tiene un papel dual en el control de la transcripcion del gen de la hmg-coa sintasa mitocondrial y dependiente del contexto celular: actua como activador en celulas de hepatoma hepg2 y como represor en celulas tumorales de leydig r2c. La activacion por coup-tf es promovida por la secuencia comprendida entre las posiciones -62 y +28. La represion por coup-tf se realiza a traves del ppre. Coup-tf inhibe la activacion por ppar tanto en el promotor del gen de la hmg-coa sintasa mitocondrial en celulas r2c, como en un promotor heterologo que contenga el ppre en celulas hepg2. Otro factor de transcripcion, hnf-4, inhibe la activacion mediada por ppar del gen de la hmg-coa sintasa mitocondrial. Considerando esta concurrencia de fenomenos identificados aisladamente y de forma excepcional en otros genes, el promotor de la hmg-coa sintasa mitocondrial constituye un modelo singular de regulacion transcripcional.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Regulacion metabolica y tejido-especifica de la expresion del gen de la hmg-coa sintasa mitocondrial.«

  • Título de la tesis:  Regulacion metabolica y tejido-especifica de la expresion del gen de la hmg-coa sintasa mitocondrial.
  • Autor:  Joan Carles Rodríguez Rubio
  • Universidad:  Barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  01/01/1996

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Diego Haro Bautista
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Fausto Garcia Hegardt
    • Alberto Muñoz Terol (vocal)
    • Manuel Palacín Prieto (vocal)
    • Anna Messeguer Navarro (vocal)

 

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