Tesis doctoral de Custodia Garcia Jimenez
En el presente trabajo se ha estudiado la regulacion hormonal del gen de enzima malico (me). En la primera parte, se analizo el efecto de insulina y acido retinoico cras sobre la expresion del gen en higado de ratas control, tiroidectomizadas y/o diabeticas, asi como sus interacciones con t3. Los resultados obtenidos indicaron que insulina induce la expresion del gen de me aumentando la tasa de transcripcion (2-4 veces) y estabilizando los mrnas. El efecto de insulina no fue aditivo con el de t3. ra resulto un fuerte inhibidor tanto de los niveles de expresion basal del gen como de los inducidos por t3. en la segunda parte se analizaron los efectos de estas hormonas y de camp sobre la expresion del gen en adipocitos marrones en cultivos primarios, donde la expresion del gen es mas elevada. Los resultados obtenidos son similares para las hormonas estudiadas en el caso anterior con una excepcion: en este caso insulina y t3 producian un efecto aditivo, por lo que la no aditividad observada en higado se atribuye a desequilibrios hormonales en el animal entero. Se demuestra que la accion de insulina se ejerce a traves de su propio receptor e independientemente de glucosa. En todos los casos ser requeria la sintesis de novo de proteinas para lograr la induccion. Norepinefrina, glucagon y los analogos de camp inhibieron la induccion producida por t3 por lo que deben considerarse importantes reguladores de la funcion diferenciada del tejido adiposo marron. en la tercera parte se examino la influencia de insulina sobre la actividad del promotor de me en celulas de hepatoma de rata h-35 y en adipocitos marrones, identificandose dos secuencias de respuesta a insulina: ire-i, en la region lejana del promotor y que media una regulacion negativa, siendo las proteinas de union a dicha secuencia mas importantes en hepatocitos h-35. ire-ii, situado en la region proximal del promotor media una regulacion positiva, sin que la concentracion
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulacion multihormonal de la expresion del gen de enzima malico citosolico.«
- Título de la tesis: Regulacion multihormonal de la expresion del gen de enzima malico citosolico.
- Autor: Custodia Garcia Jimenez
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1992
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Pilar Santisteban Sanz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Enrique Blázquez Fernández
- José María Mato De La Paz (vocal)
- Josefa Predestinación García Ruiz (vocal)
- De Pablo Davila Flora (vocal)