Tesis doctoral de Pilar Yubero Arruga
1.- Hemos establecido un sistema homologo para el estudio de la actividad transcripcional del gen ucp. Consiste en la transfeccion transitoria de adipocitos marrones diferenciados en cultivo, a partir de celulas precursoras obtenidas de depositos de tejido adiposo marron de raton. 2.- El estudio de la actividad de la construccion (-4551)ucp-cat, que contiene 4,5 kb de la region 5¿del gen ucp dirigiendo el gen reporter cat, indica una expresion preferencial en los adipocitos marrones respecto a otros tipos celulares heterologos como hepg2 y cho. Dicha expresión preferencial se mantiene en la construccion (-896) ucp-cat, dirigida por la region proximal entre -896/+92. 3.- Hemos establecido un mapa de los lugares deunión a proteinas nucleares en la region proximal del gen ucp mediante analisis «footprint» con dnasal. se han identificado dos lugares: lugar l (-402/-361) y lugar b(-512/-487) con union diferencial a proteinas nucleares de tejido adiposo marron respecto higado. 4.- Los factores de transcripcion c/ebpa y b son activadores de la transcripcion del gen ucp. Dicha acción es mediada principalmente por dos lugares de la region proximal del gen que unen dichas proteinas (-457/-440 y -335/-318) y que son capaces de conferir respuesta a c/ebp a promotores heterólogos. 5.-La expresion de (-4551) ucp-cat se activa por noradrenalina, ampc y sobre-expresion de la subunidad catalitica de la proteina kinasa a. Dicho efecto es independiente de los elementos de regulacion tejido-especifica y requiere principalmente la region proximal -157/-54 del gen ucp. 6.-Dicha region contiene un elemento (-139/-122) capaz de unir creb y proteinas relacionadas con creb presentes en nucleo de tejido adiposo marron. C-jun esuna de las proteinas nucleares de tejido adiposo marron que unen icho lugar. 7.- C-jun actua como represor de la expresion basal y del estimulo por proteina kinasa a de (-4551) ucp-cat. Dicho efecto requiere la region proxima
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulacion transcripcional del gen de la proteina desacopladora (ucp) de tejido adiposo marron. analisis de la region 5¿proximal.«
- Título de la tesis: Regulacion transcripcional del gen de la proteina desacopladora (ucp) de tejido adiposo marron. analisis de la region 5¿proximal.
- Autor: Pilar Yubero Arruga
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 11/10/1996
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francesc Villarroya Gombau
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Antonio Zorzano olarte
- lLuis Montoliu jose (vocal)
- Carlos Ciudad gómez (vocal)
- anna Messeguer navarro (vocal)