Tesis doctoral de Francesc Xavier Soriano Zaragoza
Resumen: mitofusina 2 (mfn2) es una proteína de fusión mitocondrial. Las evidencias experimentales demuestran una menor expresión génica de mfn2 en músculo esquelético de sujetos obesos y pacientes diabéticos de tipo 2. Al inhibir la expresión de mfn2 en células en cultivo se reduce el consumo de oxígeno, el potencial de membrana mitocondrial y la oxidación de glucosa, indicando un papel relevante de mfn2 en la biología mitocondrial así como en la fisiopatología de la obesidad y/o la diabetes de tipo 2. Además, se han relacionado mutaciones en el gen de mfn2 con la neuropatía de charcot-marie-tooth de tipo 2 y se le ha descrito un papel antiproliferativo en desordenes vasculares. Consecuentemente, el estudio de la regulación de la expresión génica de mfn2 es de notable interés. en esta tesis, se ha donado el promotor humano de mfn2 y se ha determinado que carece de caja tata y se localiza en una isla cpg, lo que lo hace susceptible de ser regulado por metilación. En músculo esquelético posee al menos 6 inicios de transcripción en una ventana de 171 pares de bases. Estudios con genes reporteros han determinado que spl podría tener un papel relevante dirigiendo a la maquinaria basal de transcripción para formar el complejo de preiniciación. La expresión de mfn2 es mayor en tejidos con requerimientos energéticos elevados. Ensayos con genes reporteros han permitido identificar factores de transcripción que podrían ser responsables de la expresión dependiente de tejido. se ha estudiado con detalle la inducción de mfn2 en músculo esquelético y tejido adiposo marrón con la exposición al frío y tratamiento con agonistas de los receptores b3-adrenérgicos, condiciones ambas caracterizadaspor un elevado gasto energético. El aumento de expresión de mfn2 en estas condiciones es mediado por pgc-1a el cual coactiva a erra que se une al promotor de mfn2 en forma de monómero entre las bases -413 y -4
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación transcripcional del gen de mitofusina 2 en músculo esquelético .«
- Título de la tesis: Regulación transcripcional del gen de mitofusina 2 en músculo esquelético .
- Autor: Francesc Xavier Soriano Zaragoza
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 21/12/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Zorzano Olarte
- Tribunal
- Presidente del tribunal: diego Haro bautista
- Antonio Serrano sánchez (vocal)
- daniel Bach (vocal)
- pedro Marrero gonzález (vocal)