Tesis doctoral de Miriam Frieden Brugera
El uso de oligonucleótidos como fármacos contra el cáncer y contra determinadas infecciones víricas constituye una alternativa atractiva al tratamiento de estas enfermedades a nivel genético. Los oligonucleótidos cíclicos presentan una determinada estabilidad frente a la acción de las exonucleasas por su carencia de extremos terminales. Esta característica los convierte en candidatos ideales en diferentes estrtegias de control de la expresión génica. Otra aplicación interesante de los oligonucleótidos cíclicos es su uso como modelos estructurales en el estudio de formas no canónicas del dna. en la presente tesis doctoral nos hemos propuesto la optimización de un método de síntesis química de oligonucleótidos cíclicos (denominado método del o-clorofenilo) para la preparación de moléculas de gran tamaño. el segundo objetivo ha consistido en evaluar la capacidad de reconocimiento molecular de ciertas polimerasas con respecto a moldes de dna cíclico de pequeño tamaño. En tercer lugar, se ha trabajado en el desarrollo de un método de síntesis de rna cíclico en fase sólida. Por último se ha hecho una aportación al estudio estructural del motivo «»bi-loop2. se ha resuelto con buenos resultados la preparación de dna cíclico de tamaños comprendidos entre un 13 y un 28 mer, moléculas no abordables por otras metodologías descritas en la literatura. Se rata de objetivos sintéticos difíciles, no solo por su gran tamaño, sino también por su elevado contenido en bases púricas (80%). El éxito en esta síntesis ha implicado la previa optimización de las etapas de análisis, pruficación y caracterización. estos moldes circulares se han empleado como substratos en la replicación y transcipción por círculo rodante de diferentes plimerasas con resultados remarcables. Incluso el 13mer da lugar a copias multiméricas fruto de un proceso de amplificación enzimática. el método de o-clorofenilo resulta úti
Datos académicos de la tesis doctoral «Replicación y transcripción sobre moldes de dna cíclico y desarrollo de un método de síntesis de rna cíclico.«
- Título de la tesis: Replicación y transcripción sobre moldes de dna cíclico y desarrollo de un método de síntesis de rna cíclico.
- Autor: Miriam Frieden Brugera
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 26/05/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Enrique Pedroso Muller
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ernest Giralt lledo
- Carlos Ciudad gómez (vocal)
- María Jesús Pérez pérez (vocal)
- Carlos González ibáñez (vocal)