Tesis doctoral de Marta Gutierrez Rodríguez
Esta tesis se encuadra en el campo de la química médica, y plantea la utilización de estructuras espirolactámicas [4.4], miméticas de los giros beta tipo ii de la estructura secundaria de péptidos, para la restricción conformacional y el estudio de l as conformaciones bioactivas de los depsipéptidos antitumorales aplidina y tamandarina a y del tripéptido neuroprotector gly-pro-gly (gpe), como una primera etapa hacia el diseño de miméticos con propiedades farmacocinéticas adecuadas. Para la conservación de los objetivos se ha llevado a cabo la síntesis optimizada de las nuevas estructuras espirolactámicas y su posterior inserción en la secuencia de cada uno de los péptidos objetivo, utilizando para ello metodologías de síntesis orgánica y de síntesis de péptidos en disolución. A continuación, se ha llevado a cabo el análisis conformacional de los compuestos más significativos de cada una de las familias de los análogos peptídicos objetivo, mediante técnicas de rmn y modelización molecular. por último, se ha determinado la actividad citotóxica de los nuevos análogos de didemninas sintetizados y la actividad neuroprotectora in vitro de los análogos de gpe. En cada caso, de la correlación de los resultados biológicos con los del análisis conformacional se han extraído conclusiones relativas a las conformaciones bioactivas de los péptidos naturales modelo.
Datos académicos de la tesis doctoral «Restricción conformacional de péptidos mediante espirolactamas [4.4]: aplicación al estudio de las conformaciones bioactivas de didemninas y gly-pro-glu«
- Título de la tesis: Restricción conformacional de péptidos mediante espirolactamas [4.4]: aplicación al estudio de las conformaciones bioactivas de didemninas y gly-pro-glu
- Autor: Marta Gutierrez Rodríguez
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 20/10/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rosario Herranz Herranz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Carlos álvarez ibarra
- San-felix garcia Ana rosa (vocal)
- paul Lloyd williams (vocal)
- Fernández sousa José María (vocal)