Tesis doctoral de Mª Yolanda De Diego Otero
El sindrome x fragil o de martin-bell es el retraso mental hereditario mas frecuente, apareciendo en la poblacion 1 individuo afectado por cada 1500 varones y 1 por cada 2000 mujeres. Presenta variabilidad clinica y articipacion. El diagnostico de certeza se pone a punto en 1991 cuando se descubre la mutacion en el gen fmr-1 situado en la zona fraxa que provoca ala aparicion del fenotipo. La mutacion se debe a la expansion del triplete cgg en la zona no traducida del primer exon. En los individuos afectados el rango de la expansion supera los 200 tripletes lo que induce la hipermetilacion de la isla cpg reguladora de la expresion de gen fmr-1, por lo que la transcripcion del gen esta inhibida. la falta de la proteina fmrp codificada por este gen es la causa del sindrome x fragil. un rango de expansion entre 52 y 200 tripletes no provoca la aparicion del retraso pero la zona sera inestable al pasar de una generacion a la siguiente. En la poblacion normal el numero de tripletes varia entre 6 y 52 por lo que el locus fraxa es polimorfico. en este trabajo se presentan los resultados del estudio del sindrome x fragil en la poblacion retrasada de andalucia. Se han estudiado 357 muestras con tecnicas de southern-blot, pcr y secuenciacion. encontrandose en 32 individuos expansion en el rango de mutacion completa con hipermetilacion, por lo que su retraso mental se debia al sindrome x fragil. Tambien se han encontrado individuos asintomaticos que eran portadores de premutaciones o en mujeres de mutaciones completas en uno de los dos cromosomas x. Se ha observado el fenomeno de mosaicismo celular. el estudio de las muestras no x fragiles por pcr permite calcular las frecuencias olelicas del locus fraxa en la poblacion encontrandose que en andalucia el alelo mas frecuente es el de 29 repeticiones, habiendose encontrado en otras poblaciones europeas el de 30 tripletes el mas frecuente. se ha observado estudiando las frecuencias h
Datos académicos de la tesis doctoral «Retraso mental hereditario y sindrome x fragil. estudio de afectos y portadores por analisis de adn.«
- Título de la tesis: Retraso mental hereditario y sindrome x fragil. estudio de afectos y portadores por analisis de adn.
- Autor: Mª Yolanda De Diego Otero
- Universidad: Sevilla
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1997
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Pintado San Juan Elizabeth
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Raimundo Goberna Ortiz
- María Del Carmen Fernández-novoa García (vocal)
- Jaume Bertrant Petit (vocal)
- Francisco Bedoya Bergua (vocal)