Síntesis de nuevos agentes intercalantes de adn víacondensación de westphal inter – e intramolecular

Tesis doctoral de Valentín Martinez Barrasa

El trabajo que se presenta en esta memoria se engloba dentro de un amplio proyecto dedicado a la síntesis de nuevos intercalantes de adn con actividad antiproliferativa. 1,- se han sintetizado nuevas series de sales derivadas de pirrollo e indolodiazinopiridazinio y quinoxalino y dipirrolopirimidinopiridazinio mediante la reacción de westphal en su versión intermolecular. La mayoría de los sistemas obtenidos se comportan como intercalantes de adn como ha puesto de manifiesto técnicas de electroforesis en gel y espectrofotometría uv/vis. 2,- se ha llevado a cabo por primera vez con éxito la condensación de westphal en su versión intramolecular y se ha estudiado la utilidad de la misma y sus limitaciones. Esta metodología ha permitido preparar una nueva serie de sales de benzoquinolino y piridoftalazinio, de difícil acceso por otras vías. 3,- se detallan todos los intentos llevados a cabo para poner a punto una nueva metodología de síntesis de sistemas cationicos con nitrógeno cuaternario en posición cabeza de puente mediante un proceso tandem de ciclocondensación cicloadición. Aunque los intentos para preparar el sustrato de diels-alder no han dado resultados satisfactorios, se recogen en la memoria las aproximaciones ensayadas para acceder a este tipo de compuestos. 4,- se ha llevado a cabo la evaluación de la interacción con el adn de los nuevos productos sintetizados utilizando técnicas de elctroforesis en gel y espectrofotometría uv/vis. Se ha establecido cuales de los productos obtenidos interaccionan con el adn de forma intercalativa y se han determiando los valores de k, constante de asociación, y n, pares de bases por moléculas de ligando unido. 5,- se ha realizado un estudio de la actividad antiproliferativa in vitro de los compuestos sintetizados, frente a la línea tumoral l1210. aunque el estudio de actividad no se ha completado, los resultados obtendios frente a esta línea celular son prome

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Síntesis de nuevos agentes intercalantes de adn víacondensación de westphal inter – e intramolecular«

  • Título de la tesis:  Síntesis de nuevos agentes intercalantes de adn víacondensación de westphal inter – e intramolecular
  • Autor:  Valentín Martinez Barrasa
  • Universidad:  Alcalá
  • Fecha de lectura de la tesis:  09/03/2000

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Juan José Vaquero López
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: julio álvarez-builla gómez
    • alfonso Fernández mateo (vocal)
    • isidro Gonzalez collado (vocal)
    • José Portugal minguela (vocal)

 

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