Tesis doctoral de Xenxo Pérez García
La mayoría de las funciones biológicas que desempeña la vitamina d3 tienen lugar a través de su forma hormonal activa , la 1a,25-dihidroxivitamina-d3.Entre estas funciones biológicas se encuentran la homeostasis del calcio y del fósforo , pero recientemente se ha descubierto que la vitamina d3 interviene en otros procesos como la diferenciación y maduración celular, procesos antiproliferativos, regulación del sistema inmunológico , etc. el primer objetivo de esta tesis es la síntesis de una serie de análogos de la 1a,25-(oh)2-d3 de cadena lateral rígida o semirrígida con el hidroxilo orientado hacia la región que ocupa en el cristal de moras con el doble propósito de : 1)saber si la región definida en el cristal es biológicamente activa y 2)obtener análogos con propiedades selectivas y , en consecuencia, de potencial valor terpéutico (cáncer,psoriasis,osteoporosis,etc).Para la síntesis de estos análogos se ha utilizado : a)un acoplamiento tipo wittig-horner para generar el sistema triénico de la vitamina d;b)en el caso de los análogos rígidos, un acoplamiento catalizado por metales (pd,cu)para la síntesis de la cadena lateral ó en el caso delos análogos semirrígidos, una reacción aldólica para generar el anillo adicional.Los ensayos biológicos realizados a los análogos de cadena lateral rígida demostraron que son capaces de inducir la transcripción genética en células procedentes de cáncer de colon en un orden similar o superior que la propia hormona calcitriol presentando efectos calcémicos de cadena muy inferiores a los que produce la 1a,25-(oh)2-d3-las pruebas biológicas realizadas a los análogos de cadena lateral semirrígida indican que estos compuestos tienen una baja afinidad de enclace al vdr y a la dbp mucho menor que el calcitriol.Sin embargo , presentan un efecto antiproliferativo en células cancerígenas hl-60 mucho mayor que la hormona. se sabe que la hidroxilación en la posició
Datos académicos de la tesis doctoral «Síntesis y evaluación antitumoral de la vitamina d3, con movilidad restringida. síntesis eficiente de los agentes antipsoriaticos tacalcitol, calcipotriol y sus análogos«
- Título de la tesis: Síntesis y evaluación antitumoral de la vitamina d3, con movilidad restringida. síntesis eficiente de los agentes antipsoriaticos tacalcitol, calcipotriol y sus análogos
- Autor: Xenxo Pérez García
- Universidad: Santiago de compostela
- Fecha de lectura de la tesis: 21/01/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Mouriño Mosquera
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Miguel ángel (secretario) Yus astiz
- Soares da silva artur Manuel (vocal)
- Miguel ángel Maestro saavedra (vocal)
- (vocal)