Tesis doctoral de Fernandez Villarreal Elena M.
La integrina vla-4(alfa4beta1 elevada 2) está involucrada en procesos fisiológicos de importancia y en patologías tan relevantes como en los procesos inflamatorios crónicos, asma, aterosclerosis, esclerosis múltiple y artritis reumatoide, así como en la propagación de determinados tumores. Un interés añadido para el estudio de vla-4 es que es la única integrina conocida capaz de mediar los dos tipos de interacciones, célula-célula, a través de vcam-1, y célula-matriz extracelular a través de fibronectina. Durante estos cuatro años de duración de este proyecto, hemos intentado conocer y comprender las señales que la integrina vla-4 es capaz de producir en el interior de la célula en respuesta a la interacción con sus ligandos fibronectina y vcam-1. en este sentido, uno de los primeros experimentos que llevarnos a cabo fue tratar de estudiar la fosforilación de proteínas intracelulares en respuesta a la adhesión mediada por vla-4. observamos así el incremento en la fosforilación de una proteína de 100 kda capaz de co-precitipar con fak. éSta podría ser su sustrato. El conjunto de todos nuestros experimentos nos demostró que fak era capaz de activarse en la adhesión mediada por vla-4, y que su máxima activación ocurre a tiempos largos (60-90 minutos), tanto para fn 40 como para vcam-1. La activación de fak podría ser debida a la asociación constitutiva entre fak y vla-4 que hemos observado. al mismo tiempo la interacción de fak y p13-k en respuesta a la adhesión celular a través de la integrina vla-4 tanto por experimentos de microscopía de fluorescencia como por inmunoprecipitación va asociada a un incremento específico en la actividad de p13-k tras la adhesión celular a fn 40 y vcam-1, coincidiendo con los tiempos de máxima actividad de la quinasa fak, los tiempos de máxima adhesión celular y aquellos tiempos en los que se produce el spreading celular. asimismo, hemos estudiado las posi
Datos académicos de la tesis doctoral «Señalizacion celular mediada por la interaccion de la integrina vla-4 con sus ligandos: fn (cs-1) y vcam-1.«
- Título de la tesis: Señalizacion celular mediada por la interaccion de la integrina vla-4 con sus ligandos: fn (cs-1) y vcam-1.
- Autor: Fernandez Villarreal Elena M.
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1999
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Frailes M. Teresa De Los
- Tribunal
- Presidente del tribunal: federico Mayor menendez
- angeles Garcia pardo (vocal)
- joaquín Teixidó calvo (vocal)
- Carlos Cabañas Martinez (vocal)