Tesis doctoral de Blanca Martinez Teipel
Se aplica la metodología desarrollada por el equipo para la síntesis de piridol 2,3-d pirimidinas a la obtención de análogos del ácido 5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahidrofólico (ddthf). Se obtiene una familia de análogos 2,4-diamino sustituidos a partir de los correspondientes 2-metoxi-6-oxo-1,4,5,6- tetrahidropirin-3-carbonitrilos por ciclación con guanidina, posterior hidrólisis del grupo ester presente en el anillo bencénico y acoplamiento con l-glutamato de dimetilo, en un itinerario sintético que comprende un total de seis etapas a partir de productos comerciales. se ha ensayado la actividad de los compuestos finales frente a células leucémicas humanas ccrf-cem, resultando inactivos. se estudia, además, la sustitución por cianamida del metoxilo de los 2-metoxipiridin-3-carbonitrilos mencionados anteriormente, así como la posterior ciclación con bromuro de hidrógeno de los sistemas 1,5-dinitrílos resultantes, observándose por primera vez en la experiencia del equipo la influencia de la naturaleza del sustituyente en la regioselectividad de la ciclación. finalmente, la reducción selectiva con borano en tetrahidrofurano de la lactama presente en los compuestos obtenidos abre una nueva vía de síntesis de antifolatos con demostrada actividad antineoplásica.
Datos académicos de la tesis doctoral «Sintesi y actividad biologica de analogos del acido 5,10-dideaza-5,6,7,8- tetrahidrofolico (ddathf).«
- Título de la tesis: Sintesi y actividad biologica de analogos del acido 5,10-dideaza-5,6,7,8- tetrahidrofolico (ddathf).
- Autor: Blanca Martinez Teipel
- Universidad: Ramón llull
- Fecha de lectura de la tesis: 20/06/1997
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Ignacio Borrell Bilbao
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Irurre perez
- angels Fabra fres (vocal)
- Miguel ángel Pericí s brondo (vocal)
- lluís Comellas riera (vocal)