Tesis doctoral de Laura Sanchez Abella
En la ultima década, se ha incrementado de manera considerable el conocimiento sobre el mecanismo de acción de la vitamina d debido a los estudios que se han llevado a cabo relacionados con la química, la fisiología, la biología y el análisis conformacional de este compuesto. El descubrimiento de las actividades biológicas de la 1,a25-dihidroxivitamin d3, la forma hormonalmente activa, ha permitido utilizar la vitamina d3 en el tratamiento de enfermedades tales como el cáncer, la psoriasis, la osteoporosis, la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple. en esta tesis doctoral, queha sido dividida en tres capítulos, se ha realizado la síntesis y la evauación biológica de nuevos análogos de la vitamina d3. en el primer capítulo se han desarrollado métodos sencillos que proporcionan un fácil acceso a la síntesis de análogos de los ácidos quínico y siquímico, incluyen el (-)-4-epi-siquimato de metilo y los 4,5-epoxi derivados de los mencionados ácidos, que son importantes sintones quirales para la preparación de nuevos análogos de la 1a,25-dihidroxivitamina d3. Además, estos derivados epóxido se transformaron en scyllo-quinato de metilo y (+)-3-epi-siquimato de metilo mediante procesos que implican la apertura regio- y estereoselectiva del anillo del epóxido. Los resultados obtenidos han sido publicados en: novel and efficient synthesis of (-)-methyl 4-epi-shikimate and 4,5-epoxy-quinic and -shikimic acid derivatives as key precursors to prepare new analogues. L. Sánchez-abella, s. Fernández, n. Armesto, m. Ferrero, and v. Gotor, j. Org. Chem., 2006, 71, 5396-5399. el segundo capítulo describe la síntesis de nuevos análogos de la previtamin d3, bloqueados en la forma 6-s-cis, a partir del ácido siquímico y sus correspondientes isómeros 3-epi, 4-epi y 5-epi. Se ha evaluado in vitro la actividad biológica de estos análogos. El más activo en la inhibición de la proliferación de células mcf-7 fue el 1a,2b,25-trihidroxi-19-nor-
Datos académicos de la tesis doctoral «Sintesis de analogos 6 s cisy y 6 s trans 2 sustituidos de la 1a,25 dihidroxi 19 nor vitamina d3 a partir de los acidos quimico y siquimico. estudio de su actividad biologica«
- Título de la tesis: Sintesis de analogos 6 s cisy y 6 s trans 2 sustituidos de la 1a,25 dihidroxi 19 nor vitamina d3 a partir de los acidos quimico y siquimico. estudio de su actividad biologica
- Autor: Laura Sanchez Abella
- Universidad: Oviedo
- Fecha de lectura de la tesis: 20/12/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Vicente Gotor Santamaría
- Tribunal
- Presidente del tribunal: joaquin Plumet ortega
- María luz Lopez rodriguez (vocal)
- Fernando Lopez ortiz (vocal)
- José Miguel Aurrecoechea fernandez (vocal)