Tesis doctoral de Cabezas Alonso M. Jose
La alta estereoespecificidad de las enzimas y la ausencia de reacciones secundarias en comparacion con los catalizadores clasicos ha hecho necesario el desarrollo de biocatalizadores estables frente a diversos efectores como medios organicos, ph, temperatura, etc. Buscando para ello derivados modificados- inmovilizados de enzimas. Estos derivados muestran diferencias respecto a la enzima libre y es interesante realizar estudios fundamentales a fin de correlacionar las alteraciones con las modificaciones del centro activo de la enzima. En esta tesis doctoral se trata de explicar la alteracion de la quimioselectividad observada cuando se utiliza alfa-quimotripsina modificada quimicamente utilizando monometoxipolietilenglicol activado por 2,4,6-triclorotriazina y relacionarla con ligeras modificaciones del centro activo, empleandose para ello metodologías como qsar, mecanica molecular, etc. Para estos estudios fundamentales de actividad enzimatica se han sintetizado una serie de analogos de fenilalanina con objeto de relacionar la estructura del sustrato con la interaccion que tiene lugar con la enzima modificada. Se han realizado ensayos de hidrolisis de estos esteres, asi como sintesis de peptidos utilizandolos como donadores de acilo en diferentes condiciones. la conclusion principal a destacar seria que se ha propuesto un modelo de centro activo de alfa-quimotripsina modificada quimicamente que se ha obtenido por complementacion de los sustratos «sonda» empleados y que es predictivo para sustratos apolares pudiendose determinar a priori, si un determinado ester va a ser o no sustrato adecuado para la enzima mediante calculos sencillos de mecanica molecular.
Datos académicos de la tesis doctoral «Sintesis de analogos de aminoacidos y estudio de las alteraciones del centro activo de alfa-quimotripsina modificada.«
- Título de la tesis: Sintesis de analogos de aminoacidos y estudio de las alteraciones del centro activo de alfa-quimotripsina modificada.
- Autor: Cabezas Alonso M. Jose
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1993
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Vicente Sinisterra Gago
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Gregorio Gonzalez Trigo
- Iborra Pastor José L. (vocal)
- Vicente Gotor Santamaría (vocal)
- Santiago Conde (vocal)