Tesis doctoral de Ivan Cornella Taracido
Mediante una reacción de funcionalización remota fotoquímica de la posición c-18 de un biciclo cd esteroidal, asistidapor un hidroxilo en la posición c-20, se han sintetizado la (8b)-8-[(terc-bultildimetilsilil)oxi]des-a,b-18-yodo-pregnan-20-ona. a partir de este compuesto, se ha preparado el (1a,3b,5z,7e)-18-(3-hidroxi-3-metilbutil)-20-metil-9,10-secopregna-5,7,10(19),20-tetraeno-1,3-diol, mediante una reacción de adición conjugada en presencia de par zn(cu) y con radiación ultrasónica. Este es el primer análogo de calcitriol con una cadena hidroxilada, similar a la natural, unida a la posición c-18. se ha sintetizado el (1a,3b,5z,7e,20r)-18,20-epoxi-21-nor-9,10-secocolesta-5,7,10(19)-trien-1,3,25-triol,primer analogo de calcitriol que presenta un puente éter entre las posiciones c-18 y c-20, limitando los grados de libertad de la cadena lateral, y al mismo tiempo, situando un átomo de oxígeno próximo a dicha cadena. mediante reacción de adición conjugada inducida por ultrasonidos de un yoduro primario que contiene el biciclo cd esteroidal sobre una r-dioxolanona a,b-insaturada, se ha obtenido el compuesto de adición conjugada (2 ¿r, 5¿e,8b)-23-[2¿-(terc-butil)-4¿-oxo-1¿,3¿-dioxolan-5¿-il]-des-a,b-24-norcolan-8-ol en un exceso diastereomerico del 83%. De manera similar, partiendo de una s-dioxolanona a, b-insaturada, se ha obtenido el compuesto de adición conjugada (2¿s,5¿e,8b)-23-[2¿-(terc-butil)-4¿-oxo-1¿,3¿-dioxolan-5¿-il]-des-a,b-24-norcolan-8-ol en un exceso diastereomérico del 86%. a partir de estos dos compuestos se han sintetizado, por primera vez de forma convergente y con elevadas diastereoselectivas, los metabolitos de la vitamina d3 24-hidroxilados: 24r,25-dihidroxivitamina d3 o secalciferol, 1a,24r,25-trihidroxivitamina d3, y24s,25-dihidroxivitamina d3.
Datos académicos de la tesis doctoral «Sintesis de analogos de calcitriol modificados en c-18 y de metabolitos de vitamina d3 hidroxilados en c-24«
- Título de la tesis: Sintesis de analogos de calcitriol modificados en c-18 y de metabolitos de vitamina d3 hidroxilados en c-24
- Autor: Ivan Cornella Taracido
- Universidad: A coruña
- Fecha de lectura de la tesis: 18/12/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Sarandeses Da Costa Luis Alberto
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Antonio Mouriño mosquera
- jean-louis Luche (vocal)
- Antonio Abad somovilla (vocal)
- (vocal)