Tesis doctoral de Carmen Varela Busto
La 1a, 25-dihidroxivitamina d3 es la forma hormonal de la vitamina d3 que regula el metabolismo del calcio y del fósforo, interviene en los procesos de diferenciación y proliferación celular y participa en el funcionamiento del sistema hematopoyético e inmunológico. Se cree que la mayoria de sus acciones biológicas tienen lugar via un mecanismo genomico a traves de un complejo hormona-receptor. Por ello, el estudio de la relación estructura-actividad biológica de sus análogos permitiría, en principio, discriminar entre las distinas acciones de la vitamina d. con este objetivo, se ha llevado a cabo la sintesis de analogos del calcitriol con estructura rígida en los carbonos c-18 y c-21 en forma de unidad ciclopentánica y con las cadenas laterales semirrígidas en la posición c-20. Se preparó un precursor clave a partir del diol de inhoffen mediante funcionalización radicalaria de la posición c-18. Las cadenas laterales se introdujeron por reacciones de acoplamiento catalizadas por pd entre enol triflatos y estananos y alquinos. Para la construcción del sistema triénico se utilizó la ruta wittig-horner. Los resultados biológicos indicaron que estos análogos presentan una baja afinidad por el receptor nuclear de la vitamina d.
Datos académicos de la tesis doctoral «Sintesis de analogos semirrigidos de calcitriol y correlación estructura-actividad biologica«
- Título de la tesis: Sintesis de analogos semirrigidos de calcitriol y correlación estructura-actividad biologica
- Autor: Carmen Varela Busto
- Universidad: Santiago de compostela
- Fecha de lectura de la tesis: 01/06/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Mouriño Mosquera
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan alberto Marco ventura
- víctor Martínez merino (vocal)
- cosme Garcia Francisco (vocal)
- Pumar duran Mª carmen (vocal)